الأجسام المضادة وحيدة النسيلة هي طريقة مخصصة تُستخدم لتوفير العلاج المستهدف ضد السرطان. من الناحية المثالية، يمكن للأجسام المضادة وحيدة النسل أن ترتبط بالأنتيجينات الموجودة على سطح الخلايا المستهدفة وتحفز استجابة مناعية ضدها بشكل انتقائي، دون التأثير على الخلايا المحيطة.
لكن كيف يمكن لهذه الأجسام المضادة الاصطناعية أن تحقق ذلك؟ وما مدى أمان هذه الطريقة؟
الأجسام المضادة، المناعة المكتسبة والهجمات المستهدفة
لفهم كيفية عمل الأجسام المضادة بشكل أفضل، من الضروري النظر إلى جهاز المناعة ككل – وخاصة العمليات وراء المناعة المكتسبة.
المناعة المكتسبة تشير إلى الآليات التي يعتمد عليها الجسم للدفاع ضد عدوى معينة. وهي “مكتسبة” لأنها عادةً ما تتطور بعد التعرض الأولي للجهاز المناعي للجزء الممرض. الاستجابات المناعية المحددة للأنتيجينات، التي يتم تنظيمها بواسطة ما يسمى بالجهاز المناعي التكيفي، تميل إلى أن تكون أقوى من الاستجابات المناعية غير المحددة للأنتيجينات التي يقوم بها الجهاز المناعي الفطري، والذي يعمل كدفاع فوري ضد الكائنات الغازية. على النقيض من ذلك، يبدأ تطوير الأجسام المضادة المحددة بواسطة الجهاز المناعي التكيفي فقط بعد أسبوع أو أسبوعين من العدوى الغازية.
عندما يتعرف الجسم على فيروس أو بكتيريا أو أي مسبب مرضي آخر، فإنه يعلّمه على أنه “غير ذاتي”. وهذا يبدأ سلسلة من التفاعلات تهدف إلى محاربة الممرض من خلال تجنيد جميع خطوط الدفاع، بدءًا من الجهاز المناعي الفطري، تليه الجهاز المناعي التكيفي الذي سينتج أيضًا خلايا T الذاكرة. يمكن لهذه الخلايا تحفيز الإنتاج الفوري لكميات كبيرة من الأجسام المضادة بعد التفاعل الإضافي مع نفس المسبب المرضي، وهذه المرة في غضون أيام قليلة.
كيف تختلف الأجسام المضادة وحيدة النسل ؟
الأجسام المضادة وحيدة النسل هي أجسام مضادة اصطناعية، تم إنشاؤها لاستهداف الأنتيجين المحدد. تُستخدم لتحفيز جهاز المناعة في الجسم لبدء الهجوم النشط ضد خلايا السرطان. سترتبط الأجسام المضادة وحيدة النسل بالخلايا السرطانية باستخدام ذراعيها (Fab2) على شكل Y، مع وجود ذيلها (Fc) بارزًا. يمكن للخلايا القاتلة المنشّطة ذات مستقبلات Fc المرتفعة أن تهاجم Fc للأجسام المضادة وحيدة النسيلة، مما ينشط تأثيرًا يعرف باسم السمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة (ADCC)، مما يؤدي إلى موت الخلايا السرطانية التي تم تمييزها بواسطة الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المحددة.
عندما الأجسام المضادة وحيدة النسل المتوفرة تجاريًا ضد الأنتيجينات المعبر عنها على خلايا السرطان الخاصة بالمريض، يمكن لهذه الأجسام المضادة أن تؤدي إلى تنشيط فعال لجهاز المناعة ضد خلايا المريض السرطانية. على سبيل المثال، يوجد دواء Rituximab (مضاد لـ CD20) وهو فعال جدًا في علاج الخلايا السرطانية التي تعبر عن CD20؛ و Herceptin (مضاد لـ Her2/neu) متاح لعلاج سرطان الثدي أو أنواع أخرى من الخلايا السرطانية التي تعبر عن أنتيجينات Her2/neu. للأسف، لا توجد حتى الآن أجسام مضادة وحيدة النسل ضد الغالبية العظمى من الأورام الخبيثة. كما أشرنا سابقًا، يمكن أن تعمل الأجسام المضادة وحيدة النسل أيضًا كمثبطات للنقاط المناعية أو لمنع تكوين الأوعية الدموية (علاج مضاد للتكوّن الوعائي) الذي يدعم انتشار السرطان بسرعة. كما توجد أجسام مضادة وحيدة النسيلة ضد مجموعة واسعة من الأهداف العلاجية الأخرى.
في Biotherapy International، غالبًا ما ندمج إدارة الأجسام المضادة وحيدة النسل مع إجراءات إضافية تهدف إلى تنشيط جهاز المناعة وتعزيز تأثيرات ADCC أو حتى استهداف خلايا جهاز المناعة للمتبرع في محاولة لاستهداف قتل خلايا السرطان الخاصة بالمريض بواسطة خلايا قاتلة أكثر فعالية تتفاعل ضد، أو ترفض، الخلايا السرطانية غير المتطابقة. ستعزز هذه الإجراءات القدرة على قتل الخلايا السرطانية المستهدفة، حتى عندما تفشل خلايا اللمف الخاصة بالمريض في القضاء على الخلايا السرطانية.
