مثبطات نقاط التفتيش المناعية هي شكل جديد نسبيًا من علاجات السرطان. فبدلاً من استهداف خلايا سرطانية محددة، تستهدف الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المتوفرة حاليًا – والتي تسمى مثبطات نقاط التفتيش المناعية – الخلايا التي تقمع الاستجابة المحتملة لخلايا الليمفاوية لدى المريض ضد السرطان، وتوقف بعض الآليات المعروفة التي تعمل عادةً على إيقاف الاستجابات المناعية. بعبارة أخرى، تعمل مثبطات نقاط التفتيش على تحرير الجهاز المناعي المكبوت لدى المريض والسماح لخلايا الليمفاوية لدى المريض بالاستجابة ضد خلايا السرطان التي تم تجاهلها سابقًا.
في الوقت الحاضر، تمت الموافقة حاليًا على العلاجات التي تستخدم مثبطات نقاط التفتيش المناعية التي وافقت عليها إدارة الغذاء والدواء في الأصل ضد الورم الميلانيني الخبيث ضد عدد متزايد من أنواع السرطان الأخرى. ويشمل ذلك الأورام الصلبة النقيلية وبعض الأورام الخبيثة في الدم.
ما هي وظيفة نقاط التفتيش المناعية؟
تتمثل وظيفة مثبطات نقاط التفتيش في السماح بتحريض العلاج المناعي المضاد للسرطان بواسطة خلايا الجهاز المناعي للمريض، والتي قد يتم منعها بنشاط من التفاعل ضد السرطان.
نقاط التفتيش المناعية هي مستقبلات تهدف إلى التحكم في الاستجابة المناعية للجسم وتخفيفها. والهدف من نقاط التفتيش المناعية هو توفير حماية ضد الخلايا الطبيعية في الجسم، وحمايتها من الهجوم المحتمل من قبل الجهاز المناعي للمريض، حيث قد يتسبب هذا في مرض مناعي ذاتي. ومع ذلك، فإن استخدامها لعلاج السرطان مخصص للسماح لخلايا الليمفاوية لدى المريض بالتفاعل ضد الخلايا السرطانية، أو بعبارة أخرى، “لتحريض استجابة مناعية ذاتية” ضد الخلايا السرطانية الخطيرة التي تستمر في التوسع غير المنضبط.
لسوء الحظ، يمكن أن تؤدي العلاجات بمثبطات نقاط التفتيش الموجودة التي تهاجم الخلايا السرطانية التي قد تكون مشابهة للخلايا الطبيعية للمريض أيضًا إلى مظاهر مناعية ذاتية محدودة.
كيف يمكن لمثبطات نقاط التفتيش المناعية أن تساعد في مكافحة السرطان؟
مثبطات نقاط التفتيش المناعية هي فئة جديدة من الأدوية التي تمكن من تحفيز العلاج المناعي المضاد للسرطان. فهي تقضي على قمع الخلايا الليمفاوية التي يمكنها التعرف على الخلايا السرطانية والتفاعل معها. بعد العلاج المستمر الناجح بمثبطات نقاط التفتيش المناعية، يمكن للجهاز المناعي أن يكون حراً لمواصلة مهاجمة السرطان.
تتوفر مثبطات نقاط التفتيش المناعية حاليًا كأجسام مضادة وحيدة النسيلة ضد هدفين رئيسيين: أحدهما يسمى Yervoy (ipilimumab) وهو جسم مضاد وحيد النسيلة ضد هدف يُعرف باسم CTLA-4. والبعض الآخر، Opdivo (nivolumab) أو Keytruda (pembrolizumab) عبارة عن أجسام مضادة وحيدة النسيلة ضد هدف يُعرف باسم PD-1 موجود على الخلايا الليمفاوية. توجد أجسام مضادة وحيدة النسيلة أخرى ضد PD-L1، وهو هدف قد يتم التعبير عنه في العديد من أنواع الخلايا السرطانية.
النهج الفريد باستخدام مثبطات نقاط التفتيش في Biotherapy International
يُشار إلى العلاج بمثبطات نقاط التفتيش للسماح لخلايا الجهاز المناعي للمريض بالتفاعل ضد الخلايا السرطانية. ومع ذلك، بالإضافة إلى مثبطات نقاط التفتيش المعروفة ضد CTLA-4 وPD-1، والتي وصفناها أعلاه، هناك مثبطات أخرى تلعب أيضًا دورًا رئيسيًا في عملية تثبيط المناعة. في Biotherapy International، يتم إيلاء الكثير من الاهتمام للسيطرة على مثبطات نقاط التفتيش المهمة الإضافية التي يتم تجاهلها عادةً. يجمع برنامج العلاج المناعي لدينا بين استخدام جرعات أقل من مثبطات نقاط التفتيش المناعية التقليدية، Yervoy وOpdivo و/أو Keytruda لتقليل مخاطر الآثار الجانبية المرتبطة بالدواء ومخاطر المظاهر المناعية الذاتية. كما ندعم تأثيراتها بأدوية أخرى جيدة التحمل تطلق آليات تثبيط مهمة أخرى. يتم إيلاء الكثير من الاهتمام للسيطرة على الخلايا التائية التنظيمية (Treg) والخلايا الكابتة المشتقة من النخاع (MDSC) والبلعميات المرتبطة بالورم (TAM)، حيث يمكن لكل هذه الخلايا قمع قدرة المريض على محاربة السرطان. يقدم نهج Biotherapy International الفريد واسع النطاق ضد الخلايا الكابتة المختلفة للجهاز المناعي تأثيرات تآزرية للأدوية المختلفة تهدف إلى تعظيم القدرة الإجمالية للجهاز المناعي للمريض لمكافحة السرطان.
