الكبد هو العضو المسؤول عن إزالة السموم من الأيضات والمواد الكيميائية والأدوية المتناولة، وإخراج المنتجات إلى الجهاز الصفراوي وتخليق البروتينات والمركبات الأساسية الضرورية للهضم. إن إصابة الكبد بالسرطان الأولي أو نقائل السرطان تمثل دائمًا الحالة الأكثر خطورة والتي تعتبر غير قابلة للشفاء عادةً بالوسائل التقليدية لمكافحة السرطان.
أسباب أمراض الكبد
يمكن أن يصاب الكبد بفيروسات التهاب الكبد A وB وC، فضلاً عن سلالات فيروسية أخرى. يمكن أن يشفى التهاب الكبد الفيروسي من خلال جهاز المناعة لدى المريض، مما يؤدي عادةً إلى تطوير مقاومة ضد العدوى المتكررة (على سبيل المثال، بعد التهاب الكبد الفيروسي A أو B). ومع ذلك، قد لا يكون جهاز المناعة لدى المريض قادرًا على التخلص من الفيروس وفي مثل هذه الحالات، قد يظل المريض حاملاً للفيروس مدى الحياة (على سبيل المثال، التهاب الكبد B وC). قد يكون الحاملون بدون أعراض، مع أو بدون تشوهات خفيفة في وظائف الكبد، أو قد يصابون بالتهاب الكبد النشط المزمن مما يؤدي إلى تلف الكبد التدريجي. في السيناريو الأخير، قد يؤدي هذا في النهاية إلى فشل كبدي حاد يهدد الحياة أو تليف الكبد المزمن ثم تليف الكبد غير القابل للشفاء. مضاعفة متأخرة أخرى محتملة قد تسببها التهاب الكبد B أو C هي سرطان الخلايا الكبدية. هناك أسباب أخرى لتليف الكبد (على سبيل المثال، إدمان الكحول) وحالات سرطان الكبد لأسباب غير معروفة. هناك أيضًا العديد من الأنواع الأخرى من الأمراض والحالات السريرية الأخرى التي تؤثر على الكبد خارج نطاق هذه المراجعة.
أعراض أمراض الكبد
بالإضافة إلى التهاب الكبد الفيروسي، يمكن أن تحدث أمراض الكبد نتيجة للتعرض المفرط للمخدرات أو السموم أو الإفراط في تناول الكحول أو بسبب مرض المناعة الذاتية. تبدأ معظم هذه الاضطرابات بمجموعة مماثلة من الأعراض، بما في ذلك اليرقان، والحكة الجلدية، والبول الداكن، والبراز الشاحب (الأصفر أو الأبيض) والتعب. سيؤكد فحص الدم اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية. في معظم الحالات، يكون فيروس التهاب الكبد أ محدودًا ذاتيًا، ولكن التهاب الكبد ب و ج يمكن أن يكونا أكثر خطورة ويؤديان أحيانًا إلى فشل الكبد أو المرض المزمن. في السنوات الأخيرة تم تطوير علاج فعال لالتهاب الكبد ج ويمكن علاج عدد كبير من المرضى. تظل ضحايا الحالة الحاملة والتهاب الكبد ب غير قابلين للشفاء بدون علامات مرض واضح أو بمرض متقدم يمكن أن يتطور إلى تليف الكبد وبعض حالات تليف الكبد تتطور إلى سرطان الكبد. في حالات التهاب الكبد المناعي الذاتي، يمكن استخدام الكورتيكوستيرويدات لتقليل التفاعل الالتهابي والمناعي، وفي بعض الأحيان يوصى بعوامل سامة إضافية للمرضى الذين يحتاجون إلى جرعات عالية من الكورتيكوستيرويدات التي تعمل كتأثيرات توفير الستيرويد. تعتمد الإدارة السريرية الإضافية على العلامات والأعراض التي يعاني منها المرضى المحتاجون. يمكن تطبيق طرق العلاج في Biotherapy International للسيطرة على التهاب الكبد المزمن النشط بوساطة المناعة، وربما حتى السيطرة على تكاثر الفيروس باستخدام مرشح دواء تجريبي جديد، وهو فيروس دواجن مخفف يحفز تنشيط الإنترفيرون من النوع 1.
استخدام الخلايا الجذعية المتوسطة لعلاج اضطرابات الكبد
استخدام الخلايا الجذعية المتوسطة لعلاج اضطرابات الكبدلقد أظهرت الخلايا الجذعية المتوسطة إمكانات علاجية قوية للمرضى الذين يعانون من اضطرابات الكبد الالتهابية وتليف الكبد والتهاب القناة الصفراوية الأولي. تعتمد الإمكانات العلاجية للخلايا الجذعية المتوسطة كما تم تأكيدها في النماذج الحيوانية قبل السريرية على تأثيراتها المضادة للالتهابات والتنظيم المناعي للمرضى الذين يعانون من التهاب الكبد المناعي، وكذلك على قدرتها على إحداث تأثيرات مضادة للتليف. 
لذلك، بالنسبة للمرضى الذين يعانون من تليف الكبد التدريجي لأي سبب، وكذلك المرضى الذين يعانون من تليف الكبد الصفراوي الأولي، يمكن أن يستفيدوا من العلاج بالخلايا الجذعية الوسيطة، وربما في المستقبل من العلاج بمنتجات الخلايا الجذعية الوسيطة الإفرازية أو الحويصلات الخارجية أو الحويصلات خارج الخلية، والتي قد تكون العلاج الآمن الوحيد المتاح للسيطرة على التفاعل الالتهابي الذي يؤدي إلى تليف الكبد. قد يوصى بهذا بشكل خاص للمرضى الذين يعانون من التهاب القناة الصفراوية الأولي، وهو مرض مناعي ذاتي يؤدي غالبًا إلى تليف الكبد. يعد العلاج بالخلايا الجذعية الوسيطة أحد العلاجات القليلة الآمنة والفعالة المتاحة ضد التفاعل الذي يؤدي إلى تليف الكبد (الندبات)، والذي بدوره يتحول تدريجيًا إلى تليف الكبد الواضح، وهو مرض خطير للغاية مع مضاعفات محتملة تهدد الحياة.
خيارات علاجية جديدة للمرضى المحتاجين إلى زراعة الكبد
قد يحتاج مرضى الكبد الحاد أو المزمن غير القابل للشفاء، أو المرضى الذين يعانون من سرطان أولي أو ثانوي غير قابل للشفاء يصيب الكبد، إلى زراعة الكبد كعلاج وحيد محتمل لإنقاذ حياتهم. يمكن للمرضى الذين تم اعتبارهم مرشحين لزراعة الكبد إما بسبب مرض الكبد الخبيث المتقدم غير الخبيث أو غير القابل للشفاء الأولي أو الثانوي أن يستفيدوا أيضًا من إجراء زراعة مبتكر قد يوفر نهجًا أكثر أمانًا لمنع الرفض بعد زراعة الكبد. كما سيتم شرحه في قسم آخر، فإن إجراء زراعة مبتكر تم تطويره في Biotherapy International قد يوفر نهجًا أكثر أمانًا للوقاية من الرفض بعد زراعة الكبد مع تجنب استخدام العلاج المثبط للمناعة مدى الحياة بناءً على استخدام بروتوكول جديد لتحريض تحمل عملية الزرع. يمكن أن تكون زراعة الكبد القائمة على تحريض تحمل عملية الزرع مهمة للغاية للمرضى الذين لديهم مؤشر لزراعة الكبد بسبب مرض خبيث لأن استخدام تثبيط المناعة التقليدي الإلزامي للوقاية من الرفض سيؤدي إلى تكرار المرض من الخلايا الخبيثة المتبقية الموجودة خارج الكبد لأن العلاج المثبط للمناعة يسهل تطور السرطان. ربما يكون الأمر الأكثر أهمية هو أن تحفيز تحمل عملية الزرع لمستضدات المتبرع يوفر فرصة لاستخدام الخلايا الليمفاوية المتبرعة المنشطة لتحفيز العلاج المناعي الفعال المضاد للسرطان للأمراض خارج الكبد. يمكن الحصول على الخلايا الجذعية المشتقة من نخاع العظم لتحفيز تحمل عملية الزرع والخلايا الليمفاوية للعلاج المناعي للسرطان المتبقي في أي وقت من المتبرعين ذوي الصلة الذين تبرعوا بنصف كبدهم لأحبائهم. نظرًا لأن الكبد معروف بقدرته على التجدد، يمكن دائمًا إجراء عملية زرع كبد منقسم من متبرع حي حيث سيستفيد كل من المتبرع والمتلقي من تجديد نصف الكبد المتبقي. عندما يتم إجراء عملية زرع الكبد من متبرع متوفى، يمكن الحصول على خلايا نخاع العظم لتحفيز تحمل عملية الزرع واستخدامها في وقت حصاد الكبد. يمكن عزل الخلايا الليمفاوية من المتبرع للعلاج المناعي المستقبلي باستخدام الخلايا الليمفاوية المتبرعة النشطة من الدم أو من العقد الليمفاوية أو من طحال المتبرع في وقت حصاد الكبد وحفظها مجمدة، جاهزة للاستخدام بمجرد استقرار حالة المريض.
