قد تكون عملية زرع الأعضاء إجراءً منقذًا للحياة بالنسبة للعديد من المرضى الذين يحتاجون إلى استبدال أي عضو معطل، بما في ذلك القلب أو الكبد أو الكلى. في حالة الفشل الكلوي، من الممكن إطالة عمر الكلى الفاشلة باستخدام غسيل الكلى، لكن زرع الكلى هو بلا شك العلاج المفضل. في السنوات الأخيرة، جعلت التقنيات المتقدمة من الممكن استبدال وجه تالف بشدة أو يدين مفقودتين بأعضاء تبرع بها شخص متوفى. 
على الرغم من وجود العديد من الأدوية لمنع رفض العضو المزروع، إلا أنه لا يمكن ضمان الوقاية الكاملة من الرفض الحاد والمزمن. علاوة على ذلك، غالبًا ما ترتبط العوامل المضادة للرفض المتاحة بآثار جانبية شديدة، مثل زيادة قابلية الإصابة بالعدوى المتزامنة وزيادة حدوث الأورام الخبيثة الثانوية. الهدف النهائي لزراعة الأعضاء هو تحفيز تحمل عملية الزرع من خلال تثقيف الجهاز المناعي للمريض لقبول الأنسجة الغريبة باعتبارها “ذاتية طبيعية”. وكما سيتم مناقشته أدناه، فإن بعض الطرق لتحفيز تحمل عملية الزرع بشكل آمن والتي توجد في Biotherapy International ليست متاحة بعد في الممارسة السريرية الروتينية. فقط وراء البحث المستمر عن المتبرعين للعديد من المرضى على قائمة انتظار طويلة للتبرع بالأعضاء، فإن تحسين نتائج عملية الزرع من خلال ضمان تحمل الأعضاء المزروعة حديثًا هو أحد أهم آفاق زراعة الأعضاء في المستقبل. من أجل إحداث التسامح المناسب تجاه أي عضو غريب، يجب تعليم الجهاز المناعي للمريض التعرف على مستضدات المتبرع كمستضدات ذاتية جديدة، ويفضل أن يتم ذلك بعد إحداث التسامح الذاتي من قبل الطبيعة الأم أثناء تكوين الجهاز المناعي في الرحم. بعد سنوات عديدة من البحث في محاولة إحداث التسامح مع زراعة الأعضاء، اكتشفنا أن النهج الأكثر فعالية هو استخدام الخلايا الجذعية المكونة للدم من المتبرع جنبًا إلى جنب مع عضو المتبرع. بعد زراعة نخاع العظم الخيفي، يمكن قبول أعضاء المتبرع بسهولة وبشكل دائم دون استخدام أي علاج مثبط للمناعة. لذلك، يُقترح أن النهج الأكثر موثوقية لإثارة التسامح مع عملية الزرع هو الجمع بين الاستخدام الناجح للخلايا الجذعية من المتبرع وزرع أعضاء المتبرع. يمكن تحقيق ذلك بسهولة عندما يتم التبرع بالأعضاء من متبرع حي أو متوفى. علاوة على ذلك، في الحالة المحددة لزرع الكبد لسرطان الكبد الأولي (مثل الورم الكبدي) أو القنوات الصفراوية داخل الكبد (سرطان القنوات الصفراوية) أو عندما يلزم استبدال الكبد النقيلي، فإن تحريض تحمل الزرع سيوفر فرصة لتجنب استخدام العلاج المثبط للمناعة الذي يمكن أن يعزز تكرار المرض. والأهم من ذلك، أن تحريض تحمل الزرع، جنبًا إلى جنب مع زرع الكبد الذي قد يكون مناسبًا لعلاج الأمراض الخبيثة مثل سرطان الكبد الأولي أو التسلل الهائل بخلايا السرطان النقيلية (على سبيل المثال، في حالات معينة من سرطان البنكرياس أو سرطان الثدي أو سرطان القولون والمستقيم)، يجعل من الممكن استخدام الخلايا الليمفاوية للمتبرع ضد الخلايا الخبيثة المتبقية خارج الكبد. لن يتم رفض هذه الخلايا الليمفاوية الخارجية، وستؤدي إلى تأثيرات الطعم مقابل الورم. يمكن للخلايا الليمفاوية الخيفية حتى القضاء على الخلايا السرطانية المقاومة تمامًا لجميع الوسائل المتاحة لمكافحة السرطان. عند حصاد عضو من متبرع متوفى، يمكن بسهولة تجميد الخلايا الليمفاوية المتبرع بها واستخدامها لاحقًا للوقاية من الأمراض المتكررة أو علاجها. عند التفكير في استخدام الخلايا الجذعية المكونة للدم من المتبرع لتحفيز تحمل عملية الزرع، من المهم أن ندرك أنه سيكون من الضروري التغلب على “الحاجز المزدوج”: المضيف مقابل الطعم والطعم مقابل المضيف لأن استخدام خلايا نخاع العظم من المتبرع يحتوي أيضًا على خلايا T من المتبرع والتي يمكن أن تهاجم المتلقي. يمكن أن يتسبب تفاعل الطعم مقابل المضيف في حدوث مرض الطعم مقابل المضيف الشديد (GVHD)، وبالتالي، فإن الاستخدام الناجح لخلايا نخاع العظم من المتبرع لتحفيز تحمل عملية الزرع يعتمد على السيطرة الناجحة على كل من الرفض الناجم عن المضيف مقابل الطعم وGVHD. تتوفر طريقة علاج لتحفيز تحمل عملية الزرع، مع منع كل من الرفض وGVHD في نفس الوقت، في Biotherapy International. ستصبح متاحة لعلاج المرضى المحتاجين إلى زراعة نخاع العظم و/أو الأعضاء. في الختام، تعتمد فرص الحصول على نتيجة ناجحة لعملية زرع نخاع العظم المستخدمة لعلاج المؤشرات الخبيثة وغير الخبيثة (مثل فقر الدم اللاتنسجي الشديد أو فقر الدم فانكوني أو الاضطرابات الوراثية مثل الثلاسيميا بيتا الكبرى الشديدة أو فقر الدم المنجلي أو مرض غوشيه) أو زراعة الأعضاء على تحفيز تحمل عملية الزرع. يجب أن يؤدي هذا إلى القضاء على رفض المضيف مقابل الطعم ومرض الطعم مقابل المضيف أو السيطرة عليه.
ما هو تفاعل المضيف ضد الطعم؟
إن رد فعل المضيف تجاه الطعم هو سبب الرفض والذي يتم منعه في ظل العلاج التقليدي للأعضاء عن طريق تناول مجموعات من الأدوية المثبطة للمناعة مدى الحياة. ومن المؤسف أن الاستخدام طويل الأمد للأدوية المثبطة للمناعة لمنع رفض الطعم يمكن أن يكون له آثار جانبية مباشرة، مما يؤدي إلى زيادة قابلية الإصابة بالعدوى، وزيادة خطر الإصابة بالأورام الخبيثة الثانوية. كما يمكن أن يحدث الرفض المزمن أحيانًا على الرغم من استخدام العلاج الأمثل بالأدوية المثبطة للمناعة. لقد طورنا في Biotherapy International نهجًا جديدًا للوقاية من الرفض يعتمد على الحذف المؤقت للخلايا التائية للمريض وهي الخلايا المسؤولة عن رد فعل المضيف تجاه الطعم الذي يسبب الرفض. يعتمد العلاج الجديد للوقاية من الرفض على تنشيط الخلايا التائية للمريض التي يتم تنشيطها بواسطة مستضدات غريبة من المتبرع، يليه القضاء على هذه الخلايا التائية المنشطة، مما يقلل من القضاء على الخلايا التائية الخاملة.
ما هو مرض الطعم ضد المضيف (GVHD)؟
GVHD هو حالة خطيرة تبدأ فيها الخلايا التائية القاتلة للمتبرع بمهاجمة أنسجة المتلقي، وخاصة الجلد والكبد والجهاز الهضمي. عندما يحدث GVHD، فإنه يشكل رد فعل خطير وربما يهدد الحياة. عندما يكون زرع الخلايا الجذعية الخيفية مناسبًا لعلاج سرطان الدم أو العديد من المؤشرات الأخرى المنقذة للحياة لزرع الخلايا الجذعية، فإن GVHD الحاد والمزمن الذي لا يمكن تجنبه يمثل المضاعفات الأكثر خطورة والتي يجب الوقاية منها أو علاجها. ومع ذلك، في حالة زرع الأعضاء، فإن خطر GVHD غير مقبول وبالتالي، لا يمكن تبرير استخدام خلايا نخاع العظم للمتبرع لتحريض تحمل الزرع إلا إذا كان من الممكن تجنب كل من الرفض وGVHD بنجاح. عادةً ما يتم علاج GvHD بالأدوية المثبطة للمناعة. عادة ما يتم علاج GvHD الحاد بجرعات كبيرة من الستيرويدات عن طريق الفم أو الوريد بهدف “إيقاف” رد فعل المناعة لدى المريض. خلال هذه الفترة، قد يحتاج المريض إلى البقاء معزولًا أو تحت احتياطات صارمة للغاية لمكافحة العدوى. قد يحتاج المرضى الذين يصابون بالنوع المزمن من المرض إلى الاستمرار في تناوله طوال بقية حياتهم. بالإضافة إلى ذلك، سيحتاجون إلى مراقبتهم باستمرار بسبب احتمالية الإصابة بعدوى انتهازية. يعتمد النهج الجديد المستخدم في Biotherapy International لتحفيز تحمل عملية الزرع على الحذف التفضيلي لخلايا T من المتبرع، والتي يتم تنشيطها بواسطة مستضدات المريض عن طريق القضاء على هذه الخلايا T المنشطة. من المرجح أن تصبح أي خلايا T جديدة قد يتم إنشاؤها من الخلايا الجذعية المكونة للدم متعددة القدرات من المتبرع متسامحة مع المضيف الجديد، على غرار التحفيز الطبيعي لتحمل الذات في الرحم، بعد القضاء على خلايا T للطفل التي يمكن أن تستجيب ضد “الذات”، عندما تتطور الخلايا T المشتقة حديثًا من الخلايا الجذعية المكونة للدم.
الخلايا الجذعية المتوسطة كعلاج لمرض الطعم ضد المضيف
لقد أثبتت الخلايا الجذعية الوسيطة أنها مفيدة بشكل محتمل في علاج مرض الطعم ضد المضيف الحاد عندما يفشل العلاج المثبط للمناعة التقليدي في منع أو علاج مرض الطعم ضد المضيف الموجود. بالنسبة للحالات المزمنة، فإن الأدلة المتراكمة إيجابية بشكل ساحق، وقد تمت الموافقة الآن على العلاج القائم على الخلايا الجذعية الوسيطة ضد مرض الطعم ضد المضيف المزمن في الجلد والكبد والجهاز الهضمي في العديد من البلدان.
