علاج مرض السكري من النوع الأول بالخلايا الجذعية الوسيطة
في Biotherapy International، نقوم باستكشاف إمكانات العلاج بالخلايا الجذعية المتوسطة (MSC) كحل مبتكر لمرض السكري من النوع الأول.فرص التدخل المبكر
إذا تم تشخيص الحالة خلال “مرحلة ما قبل السكري” أو “فترة شهر العسل”، عندما تبقى بعض خلايا بيتا المنتجة للأنسولين، فقد يساعد علاج الخلايا الجذعية متعددة القدرات في إيقاف التهاب الجزيرات المناعي الذاتي (الهجوم الالتهابي على خلايا بيتا). يمكن أن يؤدي هذا النهج إلى: – الحفاظ على خلايا بيتا المتبقية. – تقليل أو القضاء على الحاجة إلى الأنسولين الخارجي. – تحسين عملية التمثيل الغذائي للجلوكوز من خلال التحكم الغذائي.القدرة على التجدد ومضادة للالتهابات
تتمتع الخلايا الجذعية الوسيطة بخصائص مضادة للالتهابات موثقة جيدًا يمكنها تنظيم التفاعلات المناعية الذاتية التي تستهدف خلايا بيتا. بالإضافة إلى ذلك، تشير الأدلة الأولية إلى أن الخلايا الجذعية الوسيطة قد تكون قادرة على التمايز إلى خلايا تفرز الأنسولين، مما يوفر إمكانية تجديد أنسجة البنكرياس التالفة. وعلى الرغم من أن هذا لا يزال تجريبيًا، إلا أنه يمثل طريقًا واعدًا للعلاجات المستقبلية.الفوائد الجهازية للعلاج بالخلايا الجذعية المتوسطة لمرض السكري من النوع الأول
قد يعالج علاج الخلايا الجذعية الوسيطة أيضًا مضاعفات مرض السكري من النوع الأول، بما في ذلك: – تقليل تصلب الشرايين الناجم عن المناعة، والذي يلحق الضرر بالدماغ والقلب والعينين والكلى والأوعية الدموية. – تقليل مقاومة الأنسولين الناجمة عن التأثيرات المضادة للأنسولين التي يسببها المناعة. – تقليل الحاجة إلى الأنسولين الخارجي مع تحسين التحكم العام في الجلوكوز. في Biotherapy International، يواصل بحثنا المبتكر في علاج الخلايا الجذعية الوسيطة استكشاف إمكاناته لعكس أو تخفيف مرض السكري من النوع الأول. وبينما لا يزال في المراحل التجريبية، يقدم هذا العلاج الأمل ليس فقط لإبطاء تقدم المرض ولكن أيضًا معالجة مضاعفاته التي تغير الحياة. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتأكيد فعاليته وإمكانية تطبيقه في الإعدادات السريرية.أبحاثنا العلمية حول مرض السكري
Slavin S, Strober S, Fuks Z, Kaplan HS. Immunosuppression and organ plantingaton afford using total lymovic irradiation (TLI). Diabetes 1980;29(Suppl 1):121-123.
Britt LD, Scharp DW, Lacy PE, Slavin S. Transplantation of islet cells across major histocompatibility barriers after total Lymovic irradiation and infusion of allogeneic bone marrow cells. Diabetes 1982;31(Suppl 4):63-68.
Slavin S, Britt LD, Scharp DW, Lacy PE. Treatment of experimental diabetes with histoincompatible islet allografts in rats conditioned with total Lymovic irradiation. In: Friedman EA, L’Esperance FA, Jr, eds. متلازمة الشبكية الكلوية السكرية، 2: الوقاية والإدارة. نيويورك: جرون وستراتون 1982؛ 519-528.
روسيني إيه إيه، سلافين إس، وودا بي إيه، وجيسبيرج إم، لايك إيه إيه، مورديس جيه بي. الإشعاع الليمفاوي الكلي يمنع الإصابة بمرض السكري في الفئران التي تربى بيولوجيًا/ورسستر (BB/W). مرض السكري 1984؛ 33: 543-547.
سلافين إس، وايس إل، ويجينسبيرج إم، وموريكي إس، وفوكس زد، وبريت إل دي، ولاسي بي إي، وشارب دي دبليو. تحمل المستضدات الخيفية في القوارض وعكس مرض السكري الناجم عن الستربتوزوتوسين في الفئران المتسامحة عن طريق زراعة الخلايا الخيفية غير المتوافقة مع الأنسجة. في: شافرير إي، ورينولد إيه إي، المحرران. دروس مستفادة من مرض السكري لدى الحيوانات. لندن: جون ليبي 1985؛ 606-609.
سلافين س، سيدي هـ، وايس ل، روزنمان إي، كالاند ت، جروس د. الوقاية من داء السكري المعتمد على الأنسولين (IDDM) والتهاب البنكرياس المناعي الذاتي في فئران NOD بواسطة لينوميد، وهو منظم مناعي جديد لأمراض المناعة الذاتية. EOS J Immunol Immunopharm 1993: XIII؛ 129
سلافين س، سيدي هـ، وايس ل، روزنمان إي، كالاند ت، جروس د. لينوميد – علاج جديد لأمراض المناعة الذاتية – إمكانية علاج داء السكري من النوع الأول. مراجعات التمثيل الغذائي لمرض السكري 1993؛ 9(4): 311-315.
Gross DJ, Sidi H, Kalland T, Rosenmann E, Weiss L, Slavin S. الوقاية من مرض السكري في الفئران غير المصابة بالسمنة عن طريق Linomide، وهو عقار جديد لتعديل المناعة. Diabetologia 1994؛37:1195-1201.
Slavin S, Gross D, Weiss L. هل يمكن الوقاية من مرض السكري في النوع الأول؟ الوقاية من مرض السكري وعلاجه. 1995؛9(2)15-16.
Rapoport MJ, Weiss L, Mor A, Bistritzer T, Slavin S.
الوقاية من مرض السكري المناعي الذاتي عن طريق Linomide في فئران NOD مرتبطة بزيادة تنظيم تنشيط مستقبلات الخلايا التائية لـ p21ras. J of Immunology 1996؛4721-4725.
Gross D, Weiss L, Reibstein I, van den Brand J, Okamoto H, Clark A, Slavin S. تحسين مرض السكري في فئران NOD المصابة بمرض متقدم عن طريق التنظيم المناعي المستحث بواسطة اللينومايد مع علاج بروتين REG. الغدد الصماء، 1998؛ 139: 2369-74.
Weiss L, Slavin S, Reich S, Cohen P, Shuster S, Stern R, Kaganovsky E, Okon E, Rubinstein AM, Naor D. تحريض مقاومة مرض السكري في الفئران المصابة بمرض السكري غير البدين عن طريق استهداف CD44 بجسم مضاد أحادي النسيلة محدد. Proc. Natl. Acad. Sci. (PNAS) 2000؛(4)؛97: 285-90.
Gross DJ, Weiss L, Reibstein I, Hedlund G, Dalen E, Rapoport M, Slavin S. منظم المناعة Linomide: دوره في علاج والوقاية من مرض السكري المناعي الذاتي. International Immunopharmacology 12001:1131-1139.
Elkin G, Prighozina T.B., Gurevitch O, Slavin S. زرع نخاع العظم غير المزيل للنخاع العظمي القائم على حذف الخلايا التفاعلية المضادة للمتبرع والمضيف يمنع التهاب الجزيرات المناعي الذاتي والفئران المصابة بالسكري. Trans Proceedings 2002؛34:1303-1306.
سلافين س. علاج ناجح لمرض المناعة الذاتية في فئران إناث (NZB/NZW)F1 باستخدام الإشعاع اللمفاوي الكلي المجزأ. Proc Natl Acad Sci USA 1979؛76:5274-5276.
فوكس زد، سلافين س. استخدام الإشعاع اللمفاوي الكلي (TLI) كعلاج مثبط للمناعة لزراعة الأعضاء وأمراض المناعة الذاتية. المجلة الدولية لعلم الأحياء الإشعاعي والفيزيائي 1981؛7:79-82.
موسكوفيتش م، سلافين س. تنظيم الاستجابة المناعية في النماذج التجريبية لاضطرابات المناعة الذاتية. 1. الكفاءة المناعية وتحمل الزرع في فئران هجينة (NZB x NZW)F1 مثبطة للمناعة بالإشعاع اللمفاوي الكلي وفي خلايا نخاع العظم الكيميرا المعاد تكوينها. J Clin Lab Immunol 1983؛4:185-191.
Moscovitch M, Slavin S. تنظيم الاستجابة المناعية في النماذج التجريبية للاضطرابات المناعية الذاتية. 2. تحريض الخلايا الكابتة لثقافة الخلايا الليمفاوية المختلطة في فئران F1 البالغة (NZB x NZW) باستخدام الإشعاع الليمفاوي الكلي. J Clin Lab Immunol 1983؛11:67-74.
Moscovitch M, Rosenmann E, Neeman Z, Slavin S. علاج ناجح للمظاهر المناعية الذاتية في فئران MRL/1 وMRL/n باستخدام الإشعاع الليمفاوي الكلي (TLI). Exp Molec Pathol 1983؛38:33-47.
Slavin S. استخدام الإشعاع الليمفاوي الكلي (TLI) لعلاج الاضطرابات المناعية الذاتية. Is J Med Sci 1988؛24:375-8.
Karussis DM, Slavin S, Ben-Nun A, Ovadia H, Vourka-Karussis U, Lehmann D, Mizrachi-Kol R, Abramsky O. التهاب الدماغ والنخاع المناعي الذاتي التجريبي المزمن الانتكاسي (CR-EAE): العلاج وتحفيز التسامح، بجرعة عالية من السيكلوفوسفاميد تليها عملية زرع نخاع العظم المتماثل. J Neuroimmunol 1992؛39:201-210.
Karussis DM, Slavin S, Lehmann D, Mizrachi-Koll R, Abramsky O, Ben-Nun A. الوقاية من التهاب الدماغ والنخاع المناعي الذاتي التجريبي وتحفيز التسامح مع تثبيط المناعة الحاد تليها عملية زرع نخاع العظم المتماثل. J Immunol 1992؛148:1693-1698.
سلافين س. علاج أمراض المناعة الذاتية المهددة للحياة باستخدام جرعات من مثبطات المناعة التي تدمر نخاع العظم وزرع نخاع العظم الذاتي – الأساس المنطقي والخلفية التجريبية. BMT 1993؛12:85-88.
Slavin S, Karussis D, Weiss L, Vourka-Karussis U, Abramsky O. إعادة تكوين المناعة الدموية عن طريق الطعوم الذاتية والخلايا الجذعية المتماثلة كطريقة لتحريض عدم الاستجابة المحددة للطعوم المتماثلة الخاصة بالمتبرع والتعديل الذاتي في الاضطرابات المناعية الذاتية. Transplant Proc 1993؛25:1274-1275.
Karussis DM, Vourka-Karussis U, Lehmann D, Abramsky O, Ben-Nun A, Slavin S. العلاج الناجح للمناعة الذاتية في فئران MRL/lpr بزراعة نخاع العظم المتماثل المستنفد من الخلايا التائية. EOS J Immunol Immunopharm 1993:XIII:78-79.
Karussis DM, Lehmann D, Slavin S, Vourka-Karussis U, Mizrachi-Koll R, Ovadia H, Ben-Nun A, Kalland T, Abramsky O. تثبيط التهاب الدماغ والنخاع المناعي الذاتي التجريبي الحاد بواسطة منظم المناعة الاصطناعي Linomide، Ann. Neurol 1993 34:(5);654-660.
Slavin S, Karussis DM, Weiss L, Karussis-Vourka U and Abramsky O. تحريض التسامح مع المستضدات الذاتية والمستضدات الذاتية من خلال زراعة نخاع العظم المتماثل. Transpl. Proc. 1993;25:1274-1275.
Karussis DM, Vourka-Karussis U, Lehmann D, Abramsky O, Ben-Nun A, Slavin S. Immunomodulation of autoimmunity in MRL/1pr mice with syngeneic bone marrow planting (SBMT). Clin Exp Immunol1995;100(1):111-117.
Blank M, Tomer Y, Slavin S, Shoenfeld Y. Induction of affordance to experimental anti-Phospholipid syndrome (APS) by syngeneic bone marrow planting. Scand. J. Immunol 1995;42:226-234.
Slavin S. Autologous and allogeneic stem cell plantingation for the treatment of autoimmunity disease as a possible new approach. The Decade of Autoimmunity. (Yehuda Shoenfeld, Editor) Elsevier. 1999:399-408.
Slavin S, Nagler A. Bone marrow Transplantation for cancer and autoimmunity. Cancer and Autoimmunity. Editors, Y. Shoenfeld and Eric Gershwin. Elsevier, 2000:409-421.
Slavin S, Nagler A, Varadi G, Or R. Graft vs autoimmunation following allogeneic non-myeloablative blood stem cell Transplantation in a patient with chronic myelogenous leukemia and extreme systemic psoriasis and psoriatic polyarthritis. Exp Hematol 2000 Jul;28(7):853-7.
Richard K. Burt, Walter Barr, Yu Oyama, Ann Traynor, Shimon Slavin. Future strategies in hematopoietic stem cell Transplantation for rheumatoid arthritis. J of Rheumatology. 2001;28(64);42-48.
Burt R.K, Slavin S, Burns W.H, Marmont A.M. Induction of affordance in autoimmune disease by hematopoietic stem cell plantation: Getting closer to a cure? Blood, 2001;99(3)768-784.
Slavin S, Paveletic S, Burt B. Allogeneic hematopoietic stem cell plantation of rheumatoid arthritis. 2002.
Burt R.K, Slavin S, Burns W.H, Marmont A.M. Induction of affordance in autoimmune disease by hematopoietic stem cell plantation: Getting closer to a cure? Int J of Hematology 2002;76 (Suppl 1):226-247. كما تم تقديمه في المؤتمر العالمي التاسع والعشرين للجمعية الدولية لأمراض الدم (2002 Seoul ISH). سيول، كوريا. 24-28 أغسطس 2002.
Burt KR, Verda L, Oyama Y, Statkute L, Slavin S. Non-myeloablative stem cell plantingation for autoimmun disease. Springer Semin Immun (2004) 26:57–69.
Slavin S, Marmont A, Burt R. Allogeneic hematopoietic stem cell plantingation for autoimmune disease. Stem Cell therapy for Autoimmune Disease. Editors: Richard K. Burt & Alberto M. Marmont. Publishers: Landes Bioscience, Texas, USA. 2004:474-478.
Burt RK, Verda L, Oyama Y, Statkute L, Slavin S. Non-myeloablative stem cell plantingation for autoimmune disease. Chapter in Seminars and Immunopathology. Publisher Springer, Heidelberg, Germany. 2004;26:57-69.
بيرت آر، كوهين بي، روز جيه، بيترسن إف، أوياما واي، ستيفوسكي دي، كاتساماكيس جي، كاريير إي، كوزاك تي، مورارو بنسلفانيا، مارتن آر، هينتزن آر، سلافين إس، كاروسيس دي، هاجياج إس، فولتاريلي جي سي، إليسون جي دبليو، يوفانوفيتش بي، بوباب يو، ماكغيرك جي، ستاتكوت إل، فيردا إل، هاس جي، أرنولد آر.زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم لعلاج التصلب المتعدد. قوس نيورول. 2005;62(6):860-864.
