قصص المرضى

أول علاج ناجح لمريض يعاني من انتكاسة مفاجئة بعد عملية زرع الخلايا الجذعية النخاعية باستخدام ضخ الخلايا الليمفاوية من متبرع

يعتبر زرع الخلايا الجذعية الخيفي هو العلاج الأكثر فعالية لسرطان الدم المقاوم. المرضى الذين يعانون من مرض متكرر بعد نجاح عملية زرع الخلايا الجذعية الخيفي النخاعي يعتبرون دائمًا غير قابلين للشفاء. إن العلاج البسيط بوساطة الخلايا للانتكاس بعد زرع الخلايا الجذعية الخيفي الذي طوره البروفيسور سلافين غيّر العقيدة وأكد أن العديد من المرضى الذين ينتكسون بعد زراعة الخلايا الجذعية الخيفي الناجحة يمكن علاجهم من خلال إجراء بسيط يسمى ضخ الخلايا الليمفاوية المانحة (DLI).
على اليسار، نعرض أول مريض تم علاجه وشفائه بنجاح بعد فشل مجموعة شديدة العدوانية من العلاج الكيميائي والإشعاع الكلي للجسم. الجهة المانحة له على اليمين.
بدأت القصة عندما توجهت والدة هذه المريضة، التي كان عمرها آنذاك 30 شهراً، إلى البروفيسور سلافين عام 1986 لعلاج ابنها. وقد اعتبر أنه غير قابل للشفاء في مركز طبي كبير آخر في إسرائيل. لقد تم تشخيص حالته بأنه يعاني من خطر ضعيف قبل الإصابة بـ B ALL، وقد انتكس عند العلاج مرتين، ثم تعرض لانتكاسة ثالثة مقاومة تمامًا مع عدم وجود أمل في الاستجابة لأي علاج معروف.
على الرغم من أنه كان من الواضح أنه لا يمكن السيطرة على سرطان الدم العدواني حتى من خلال إجراء زرع نخاعي تقليدي، إلا أن الأم طلبت وأصرت على توفير الأمل الأخير باستخدام زرع الخلايا الجذعية الخيفي. مع الأخذ في الاعتبار الحاجة إلى القضاء على سرطان الدم المقاوم تمامًا من خلال تسلل انفجارات سرطان الدم من الجدار إلى الجدار في الدم وفي نخاع العظام، يتكون البروتوكول الذي اختاره سلافين من أكثر التكييف عدوانية على الإطلاق لأي مريض، ويتكون من 4 أضعاف الجرعة المميتة من إشعاع الجسم بالكامل الذي يتم تسليمه من مسرع خطي عالي معدل الجرعة، بالإضافة إلى 3 مجموعات مختلفة من العلاج الكيميائي قبل الإنقاذ بخلايا نخاع عظم أخته.
ولحسن الحظ، نجا المريض من عملية الزرع وتمت إعادة تكوينه بالكامل بخلايا أخته. ولم تعد خلايا سرطان الدم مرئية، وبدا لفترة من الوقت أن سرطان الدم قد تم استئصاله بالكامل. لسوء الحظ، بعد بضعة أسابيع، تم إحضار المريض إلى غرفة الطوارئ وهو يلهث بسبب كتلة انسداد في مجرى الهواء العلوي، مع آفات مرئية على جبهته مثل وحيد القرن و3 آفات إضافية خارج النخاع مع ارتشاح هائل للدم ونخاع العظم مع انفجارات سرطان الدم.
تم إجراء بضع القصبة الهوائية في حالات الطوارئ. وفي تلك المرحلة كان من الواضح أنه لا توجد فرصة لأي علاج إضافي فعال، لذلك فضلت الأم اصطحاب المريض إلى المنزل طوال المدة التي سيستمر فيها. بعد ثلاثة أيام، واستنادًا إلى التجارب التي أجراها سلافين على نموذج حيواني لسرطان الدم الليمفاوي، اتصل بالأم واقترح علاجًا تجريبيًا بسيطًا كملاذ أخير، مما يشير إلى أنه بسبب زراعة الخلايا الجذعية المانحة، يمكن منع رفض الخلايا الليمفاوية المانحة الممتعة مما يؤدي إلى تحفيز تأثيرات الكسب غير المشروع مقابل سرطان الدم (GVL).
وبناء على ذلك، تم حقن 20 مل من الدم الطازج من أخته عن طريق الوريد وتم إرسال المريض إلى المنزل. وبعد أسبوع، وبعد التأكد من أنه لا يزال على قيد الحياة، تم تكرار عملية ضخ 20 مل من الدم الطازج مرة أخرى. وفي وقت لاحق، تم إجراء حقن جديدة بـ 20 مل من الدم الطازج كل أسبوع أو أسبوعين، ليصبح المجموع 6 مرات.
على الرغم من أنه من غير المتوقع أبدًا أن يستجيب هؤلاء المرضى لأي علاج متاح، إلا أن المريض استجاب بشكل كبير، مع الاختفاء التدريجي لجميع كتل الورم المرئية بما في ذلك الآفة التي أعاقت مجرى الهواء في القصبة الهوائية. بالتوازي، اختفت جميع انفجارات سرطان الدم وتم استبدال جميع انفجارات سرطان الدم لدى المريض بخلايا متبرعة طبيعية (أنثوية).
وحتى الآن، بعد مرور 34 عامًا، لا يزال هذا المريض على قيد الحياة وبصحة جيدة ولم يحتاج أبدًا إلى أي علاج طبي إضافي منذ ذلك الحين. هذا هو أول مريض يتم علاجه وشفاؤه بنجاح على الرغم من مقاومة المرض بنسبة 100% بعد فشل التكييف العضلي الذي يمكن تحمله إلى الحد الأقصى وزراعة الخلايا الجذعية الخيفي. يُعرف الإجراء المستخدم للعلاج منذ ذلك الحين باسم حقن الخلايا الليمفاوية المانحة (DLI).
تم تأكيد فعالية DLI في القضاء على الخلايا الخبيثة التي تقاوم تمامًا الجرعات المميتة من العلاج الكيميائي الإشعاعي بعد زرع الخلايا الجذعية الخيفي. حدث هذا في العديد من مراكز زراعة الأعضاء حول العالم. يعتبر DLI أيضًا علاجًا وقائيًا ضد الانتكاس لدى المرضى الذين يعانون من مرض شديد الخطورة. علاوة على ذلك، يمكن تضخيم التأثيرات المضادة للسرطان للخلايا الليمفاوية المانحة الممتصة، DLI، بشكل أكبر عن طريق تنشيط الخلايا الليمفاوية المانحة مع الإنترلوكين 2 (IL-2).
وقد قدم العلاج الناجح للمريض، وعلاج أولئك الذين تبعوه، إشارة واضحة إلى أن العلاج المناعي الذكي يمكن أن يكون أكثر فعالية بكثير من أي علاج متاح مضاد للسرطان. وبناءً على ذلك، أدى استخدام الخلايا الليمفاوية المانحة المنشطة إلى تطوير استراتيجيات علاجية جديدة لعلاج السرطان مع التركيز على العلاج الخلوي الأكثر ذكاءً بدلاً من الاعتماد حصريًا على العلاج الإشعاعي الكيميائي غير المحدد الأكثر عدوانية وبالتالي الأكثر خطورة.