استخدام الخلايا الليمفاوية المتبرع بها بشكل غير متطابق عمدًا، بما في ذلك الخلايا التائية والخلايا القاتلة الطبيعية، لتحفيز تأثيرات أقوى مضادة للسرطان ضد أدنى حد من الأمراض المتبقية دون الحاجة إلى زرع مسبق للخلايا الجذعية المتبرع بها

تم إحالة هذه المريضة، وهي فتاة تبلغ من العمر 12 عامًا من الفلبين، إلى البروفيسور سلافين من جامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس لعلاج محتمل لسرطان الدم النقوي الحاد، بعد فشل العلاج الكيميائي التقليدي.
لم يتوفر متبرع متوافق، وبالتالي، تم إجراء العلاج الكيميائي عالي الجرعة لاستئصال النخاع، بينما تم حفظ الخلايا الجذعية المكونة للدم للمريضة بالتبريد مسبقًا. ومع ذلك، لم يتم تحقيق الشفاء التام.
لذلك، بناءً على الخبرة الناجحة السابقة باستخدام الخلايا الليمفاوية المتبرع بها، عالجها سلافين بعد عملية زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم الذاتية في مرحلة المرض المتبقي الأدنى. لقد استخدم الخلايا الليمفاوية المتطابقة (غير المتطابقة) من دم الأم المنشطة بالإنترلوكين 2 (IL-2)، قبل وبعد ضخ الخلايا. وقد تم ذلك لزيادة قدرة الخلايا الليمفاوية المتبرع بها غير المتطابقة على قتل الخلايا الخبيثة المقاومة.
تم استخدام الخلايا الليمفاوية الدموية المنشطة بواسطة IL-2 لدى الأم، والتي تحتوي على كل من الخلايا التائية والخلايا القاتلة الطبيعية، للعلاج على افتراض عدم حدوث مرض الطعم ضد المضيف (GVHD) بسبب الرفض المتوقع للخلايا التائية لدى المتبرع قبل تطور مرض الطعم ضد المضيف.
والواقع أنه كما كان متوقعًا، كان العلاج خاليًا من الأحداث غير السارة. وبعد دورة ناجحة من العلاج الخلوي، أصبحت لأول مرة خالية من أي خلايا خبيثة متبقية. وفي الوقت الحاضر، بعد 33 عامًا، لا تزال لا تظهر عليها أي علامات للمرض، ولم تكن بحاجة إلى العلاج منذ ذلك الحين. مريضتنا السابقة هي الآن طبيبة تعمل في الولايات المتحدة. وهي أم سعيدة متزوجة ولديها ثلاثة أطفال.
تمثل الصور المعروضة أدناه مثالاً آخر للتأثير المضاد للسرطان للخلايا القاتلة غير المتطابقة عمدًا، بما في ذلك الخلايا التائية والخلايا القاتلة الطبيعية، التي يتم تنشيطها بواسطة IL-2 خارج الجسم الحي قبل ضخ الخلايا وفي الجسم الحي لمدة 5 أيام بعد ضخ الخلايا في مريض مصاب بنقائل سرطان الثدي المتبقية في الكبد بعد العلاج الكيميائي بجرعات عالية وزرع الخلايا الجذعية المكونة للدم الذاتية.
لقد وثقنا الآن أن الخلايا الليمفاوية المتبرع بها غير المتطابقة، والتي يتم تنشيطها باستخدام الإنترلوكين 2 (IL-2)، يمكن أن تكون أكثر فعالية ضد الخلايا السرطانية المقاومة للعلاج الكيميائي. بعد ذلك، تم علاج المزيد من المرضى في العيادة الخارجية لسلافين بعد إكمال إجراءات العلاج الكيميائي التقليدية. بالنسبة لهؤلاء المرضى، استخدمنا العلاج المناعي المضاد للسرطان مع التركيز على إعطاء الخلايا الليمفاوية المتبرع بها غير المتطابقة عمدًا والتي يتم تنشيطها بواسطة IL-2. تم حصاد هؤلاء من أفراد الأسرة أو المتطوعين غير المرتبطين ويمكن حتى علاج بعضهم.
يعتمد العلاج الناجح بالعلاج المناعي بوساطة الخلايا على العلاج المطبق في مرحلة المرض المتبقي الأدنى. وبما أن الخلايا الليمفاوية المتبرع بها من متبرعين غير متطابقين يتم رفضها باستمرار من قبل المريض في غضون أسبوع، فمن غير المرجح أن يكون العلاج بالخلايا القاتلة غير المتطابقة عمداً فعالاً في المرضى الذين يعانون من مرض خبيث ضخم في مرحلة متأخرة. ولحسن الحظ، يتم عادةً الوصول إلى مرحلة من المرض المتبقي البسيط في معظم مرضى السرطان، سواء في المرضى الذين يعانون من الأورام الخبيثة في الدم أو الأورام الصلبة. ولهذا السبب من المهم أن يكون المرضى والأطباء المعالجون على دراية بالفوائد المحتملة للعلاج المناعي المضاد للسرطان في مرحلة مبكرة من المرض في المرضى المعرضين لخطر تكرار المرض.

