Le diabète de type 1, également appelé « diabète juvénile » ou « diabète insulinodépendant », est une maladie auto-immune chronique généralement diagnostiquée chez les enfants ou les adolescents. Il est causé par une attaque inflammatoire dirigée contre les cellules bêta du pancréas, responsables de la production d’insuline. À mesure que ces cellules sont détruites, l’organisme devient incapable de produire de l’insuline, rendant le patient totalement dépendant de l’insuline exogène pour survivre.
Aux premiers stades, le diabète de type 1 se manifeste par :
Une soif excessive et des mictions fréquentes
Une faim intense accompagnée d’une perte de poids rapide
Avec le temps, des complications apparaissent en raison de l’accumulation de glucose dans l’organisme, notamment :
Une perte de la vision
Des infections récurrentes ou résistantes, en particulier au niveau des membres
Des lésions rénales
Des neuropathies
La prise en charge repose généralement sur un traitement à vie par insuline, une surveillance continue de la glycémie, ainsi qu’un régime alimentaire contrôlé. Malheureusement, la majorité des patients sont diagnostiqués à un stade où la production d’insuline a déjà cessé, ce qui rend la maladie incurable.
Bien que la greffe d’îlots pancréatiques représente une solution théorique, elle reste peu applicable à grande échelle en raison du manque de donneurs et des risques associés. Cette option est en général réservée aux patients recevant également une greffe rénale.
Thérapie par cellules souches mésenchymateuses (CSM) pour le diabète de type 1
Chez Biotherapy International, nous explorons le potentiel de la thérapie par cellules souches mésenchymateuses (CSM) comme solution innovante pour le diabète de type 1.
Opportunités d’intervention précoce
Lorsqu’un diagnostic est posé pendant la phase prédiabétique ou durant la période de rémission (honeymoon), où certaines cellules bêta productrices d’insuline sont encore actives, la thérapie CSM pourrait interrompre l’insulite auto-immune (l’attaque inflammatoire des cellules bêta). Cette approche pourrait :
Préserver les cellules bêta résiduelles
Réduire, voire éliminer, le besoin en insuline externe
Améliorer le métabolisme du glucose associé à un régime alimentaire contrôlé
Potentiel régénératif et anti-inflammatoire
Les CSM possèdent des propriétés anti-inflammatoires bien documentées, capables de moduler les réactions auto-immunes dirigées contre les cellules bêta. Des données préliminaires suggèrent également que ces cellules pourraient se différencier en cellules sécrétrices d’insuline, offrant ainsi la possibilité de régénérer les tissus pancréatiques endommagés. Bien que cette approche reste expérimentale, elle ouvre une voie prometteuse vers de futures thérapies.
Bénéfices systémiques de la thérapie CSM dans le diabète de type 1
La thérapie par cellules souches mésenchymateuses pourrait également agir sur certaines complications du diabète de type 1, notamment :
Réduire l’athérosclérose d’origine auto-immune, qui affecte le cerveau, le cœur, les yeux, les reins et les vaisseaux sanguins
Atténuer la résistance à l’insuline liée aux effets immunitaires anti-insuline
Diminuer le besoin en insuline exogène tout en améliorant le contrôle global de la glycémie
Chez Biotherapy International, notre programme de recherche sur la thérapie par cellules souches mésenchymateuses continue d’explorer son potentiel pour inverser ou atténuer les effets du diabète de type 1. Bien qu’elle en soit encore au stade expérimental, cette thérapie représente un véritable espoir pour ralentir la progression de la maladie et agir sur ses complications les plus invalidantes. Des études supplémentaires sont nécessaires pour confirmer son efficacité et son applicabilité en pratique clinique.
Nos recherches scientifiques sur le diabète
Recherche scientifique sur le diabète – Publications de Slavin et collaborateurs
Slavin S, Strober S, Fuks Z, Kaplan HS. Immunosuppression et tolérance à la transplantation d’organes par irradiation lymphoïde totale (TLI). Diabetes 1980;29(Suppl 1):121-123.
Britt LD, Scharp DW, Lacy PE, Slavin S. Transplantation de cellules des îlots pancréatiques au-delà des barrières majeures d’histocompatibilité après irradiation lymphoïde totale et perfusion de moelle osseuse allogénique. Diabetes 1982;31(Suppl 4):63-68.
Slavin S, Britt LD, Scharp DW, Lacy PE. Traitement du diabète expérimental avec des allogreffes d’îlots histoincompatibles chez des rats conditionnés par irradiation lymphoïde totale. In: Friedman EA, L’Esperance FA Jr, éditeurs. Diabetic Renal-Retinal Syndrome, 2: Prevention and Management. New York : Grune and Stratton, 1982;519-528.
Rossini AA, Slavin S, Woda BA, Geisberg M, Like AA, Mordes JP. L’irradiation lymphoïde totale prévient le diabète sucré chez le rat BB/W (Bio-Breeding/Worcester). Diabetes 1984;33:543-547.
Slavin S, Weiss L, Weigensberg M, Morecki S, Fuks Z, Britt LD, Lacy PE, Scharp DW. Tolérance aux alloantigènes chez le rongeur et réversion du diabète induit par la streptozotocine chez des rats tolérants grâce à des allogreffes d’îlots histoincompatibles. In: Shafrir E, Renold AE, éditeurs. Lessons from Animal Diabetes. Londres : John Libbey, 1985;606-609.
Slavin S, Sidi H, Weiss L, Rosenmann E, Kalland T, Gross D. Prévention du diabète insulinodépendant (DID) et de l’insulite auto-immune chez la souris NOD par le Linomide, un nouvel immunorégulateur des maladies auto-immunes. EOS J Immunol Immunopharm 1993;XIII:129.
Slavin S, Sidi H, Weiss L, Rosenmann E, Kalland T, Gross D. Linomide – un nouveau traitement des maladies auto-immunes – potentiel pour le traitement du diabète de type 1. Diabetes Metabolism Reviews1993;9(4):311-315.
Gross DJ, Sidi H, Kalland T, Rosenmann E, Weiss L, Slavin S. Prévention du diabète chez les souris NOD par le Linomide, un nouveau médicament immunomodulateur. Diabetologia 1994;37:1195-1201.
Slavin S, Gross D, Weiss L. Peut-on prévenir le diabète de type 1 ? Diabetes Prevention & Therapy1995;9(2):15-16.
Rapoport MJ, Weiss L, Mor A, Bistritzer T, Slavin S. La prévention du diabète auto-immun par le Linomide chez la souris NOD est associée à une activation régulée du p21ras médiée par les récepteurs T. Journal of Immunology 1996:4721-4725.
Gross D, Weiss L, Reibstein I, van den Brand J, Okamoto H, Clark A, Slavin S. Amélioration du diabète chez les souris NOD atteintes de forme avancée par l’immunorégulation induite par le Linomide combinée au traitement par protéine REG. Endocrinology 1998;139:2369-2374.
Weiss L, Slavin S, Reich S, Cohen P, Shuster S, Stern R, Kaganovsky E, Okon E, Rubinstein AM, Naor D. Induction d’une résistance au diabète chez les souris NOD par ciblage de CD44 avec un anticorps monoclonal spécifique. Proc. Natl. Acad. Sci. (PNAS) 2000;97(4):285-290.
Gross DJ, Weiss L, Reibstein I, Hedlund G, Dalen E, Rapoport M, Slavin S. Le Linomide comme immunomodulateur : rôle dans le traitement et la prévention du diabète sucré auto-immun. International Immunopharmacology 2001:1131-1139.
Elkin G, Prighozina TB, Gurevitch O, Slavin S. La greffe de moelle osseuse non myéloablative basée sur la délétion des cellules alloréactives de l’hôte prévient l’insulite auto-immune et le diabète chez la souris.Transplantation Proceedings 2002;34:1303-1306.
Recherche scientifique sur les maladies auto-immunes – Publications de Slavin et collaborateurs
Slavin S. Traitement réussi d’une maladie auto-immune chez des souris femelles (NZB/NZW)F1 à l’aide d’une irradiation lymphoïde totale fractionnée. Proc Natl Acad Sci USA 1979;76:5274-5276.
Fuks Z, Slavin S. Utilisation de l’irradiation lymphoïde totale (TLI) comme traitement immunosuppresseur dans les transplantations d’organes et les maladies auto-immunes. Int J Rad Oncol Biol Phys 1981;7:79-82.
Moscovitch M, Slavin S. Régulation de la réponse immunitaire dans des modèles expérimentaux de maladies auto-immunes. 1. Compétence immunitaire et tolérance à la transplantation chez les souris hybrides (NZB x NZW)F1 immunodéprimées par TLI et chez des chimères reconstituées par moelle osseuse. J Clin Lab Immunol 1983;4:185-191.
Moscovitch M, Slavin S. Régulation de la réponse immunitaire dans des modèles expérimentaux de maladies auto-immunes. 2. Induction de cellules suppressives dans la culture de lymphocytes mixtes chez des souris adultes (NZB x NZW)F1 traitées par TLI. J Clin Lab Immunol 1983;11:67-74.
Moscovitch M, Rosenmann E, Neeman Z, Slavin S. Traitement réussi des manifestations auto-immunes chez les souris MRL/1 et MRL/n à l’aide de l’irradiation lymphoïde totale (TLI). Exp Molec Pathol 1983;38:33-47.
Slavin S. Utilisation de l’irradiation lymphoïde totale (TLI) pour le traitement des maladies auto-immunes.Isr J Med Sci 1988;24:375-378.
Karussis DM et al. Encéphalomyélite auto-immune expérimentale chronique-récidivante (CR-EAE) : traitement et induction de tolérance par cyclophosphamide à forte dose suivi d’une greffe de moelle osseuse syngénique. J Neuroimmunol 1992;39:201-210.
Karussis DM et al. Prévention de l’encéphalomyélite auto-immune expérimentale et induction de tolérance par immunosuppression aiguë suivie d’une greffe de moelle syngénique. J Immunol 1992;148:1693-1698.
Slavin S. Traitement des maladies auto-immunes graves par agents immunosuppresseurs myéloablatifs et greffe autologue de moelle osseuse – justification et fondements expérimentaux. Bone Marrow Transplantation 1993;12:85-88.
Slavin S et al. Reconstitution immunohématopoïétique par greffe de moelle allogénique ou autologue comme méthode d’induction de tolérance spécifique aux allogreffes et à l’auto-modifié dans les maladies auto-immunes. Transplant Proc 1993;25:1274-1275.
Karussis DM et al. Traitement réussi de l’auto-immunité chez les souris MRL/lpr par greffe de moelle syngénique déplétée en lymphocytes T. EOS J Immunol Immunopharm 1993;XIII:78-79.
Karussis DM et al. Inhibition de l’EAE aiguë par l’immunomodulateur synthétique Linomide. Ann Neurol1993;34(5):654-660.
Slavin S et al. Induction de tolérance aux antigènes allogéniques et auto-antigènes par greffe de moelle syngénique. Transplant Proc 1993;25:1274-1275.
Karussis DM et al. Immunomodulation de l’auto-immunité chez des souris MRL/lpr par greffe de moelle syngénique. Clin Exp Immunol 1995;100(1):111-117.
Blank M et al. Induction de tolérance dans un modèle expérimental du syndrome des antiphospholipides (SAPL) par greffe de cellules de moelle syngénique. Scand J Immunol 1995;42:226-234.
Slavin S. Greffe de cellules souches autologues et allogéniques pour le traitement des maladies auto-immunes : une nouvelle approche potentielle. In The Decade of Autoimmunity. Éditeur : Yehuda Shoenfeld. Elsevier, 1999:399-408.
Slavin S, Nagler A. Greffe de moelle osseuse pour le cancer et l’auto-immunité. In Cancer and Autoimmunity.Éditeurs : Y. Shoenfeld, E. Gershwin. Elsevier, 2000:409-421.
Slavin S et al. Allogreffe non-myéloablative de cellules souches pour leucémie myéloïde chronique avec psoriasis systémique sévère et polyarthrite psoriasique. Exp Hematol 2000;28(7):853-857.
Burt RK et al. Stratégies futures de greffe de cellules souches hématopoïétiques pour la polyarthrite rhumatoïde. J Rheumatol 2001;28(64):42-48.
Burt RK et al. Induction de tolérance dans les maladies auto-immunes par greffe de cellules souches hématopoïétiques : vers une guérison ? Blood 2001;99(3):768-784.
Slavin S, Paveletic S, Burt B. Greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques pour la polyarthrite rhumatoïde. 2002.
Burt RK et al. Induction de tolérance dans les maladies auto-immunes par greffe de cellules souches hématopoïétiques : vers une guérison ? Int J Hematol 2002;76(Suppl 1):226-247. Présenté également au 29e Congrès Mondial de la Société Internationale d’Hématologie, Séoul, Corée, 24–28 août 2002.
Burt RK et al. Greffe non-myéloablative de cellules souches pour les maladies auto-immunes. Springer Semin Immun 2004;26:57–69.
Slavin S, Marmont A, Burt R. Greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques pour les maladies auto-immunes. In Stem Cell Therapy for Autoimmune Disease. Éditeurs : R.K. Burt & A.M. Marmont. Landes Bioscience, Texas, USA, 2004:474-478.
Burt RK et al. Greffe non-myéloablative de cellules souches pour les maladies auto-immunes. Chapitre dans Seminars in Immunopathology. Springer, Heidelberg, 2004;26:57-69.
Burt R et al. Greffe de cellules souches hématopoïétiques pour la sclérose en plaques. Arch Neurol2005;62(6):860-864.
