Le cancer du poumon est classé en deux sous-types principaux : le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) et le cancer du poumon à petites cellules (CPPC), qui se distinguent par leur profil moléculaire, leur comportement biologique et leur sensibilité au traitement systémique.
L’immunothérapie représente l’une des principales orientations dans le traitement systémique du cancer du poumon, en particulier dans le sous-type non à petites cellules (CPNPC), caractérisé par des propriétés immunologiques et moléculaires susceptibles d’influencer la sensibilité tumorale aux interventions à médiation immunitaire. Le choix de la stratégie thérapeutique prend en compte l’expression de PD-L1, la charge mutationnelle tumorale (CMT ou plus couramment TMB en anglais) et les caractéristiques du microenvironnement tumoral — des facteurs pertinents aussi bien dans les formes localisées que métastatiques du cancer du poumon.
Dans le cadre d’un protocole individualisé, des méthodes d’immunothérapie complémentaires, visant à activer et à maintenir le contrôle immunitaire sur le processus tumoral, peuvent être envisagées dans certains cas, en complément des agents enregistrés.
Thérapie par virus oncolytiques
La thérapie par virus oncolytiques est l’un des composants clés de l’approche immunothérapeutique du cancer du poumon. Les virus oncolytiques ciblent sélectivement les cellules tumorales et se répliquent dedans en utilisant leurs mécanismes intracellulaires, ce qui peut conduire à la mort de la cellule infectée. Les particules virales libérées pénètrent ensuite dans les cellules tumorales voisines, maintenant une activité antitumorale localisée au sein du foyer tumoral.
Grâce à ce processus, la thérapie par virus oncolytiques peut directement endommager et détruire les cellules tumorales, déclencher la libération d’antigènes tumoraux, engager le système immunitaire dans la reconnaissance des cellules cancéreuses et générer une réponse inflammatoire locale qui renforce l’effet des étapes de traitement ultérieures.
Selon les indications cliniques, la méthode peut être combinée avec une injection directe de virus dans la tumeur ou intégrée à d’autres approches thérapeutiques dans le cadre d’un plan de traitement global.
Thérapie par inhibiteurs des points de contrôle immunitaire
Les cellules tumorales échappent à la reconnaissance immunitaire de deux manières : en réduisant leur propre visibilité pour le système immunitaire, ou en supprimant activement la réponse immunitaire par des mécanismes de régulation appelés points de contrôle immunitaire. La thérapie par virus oncolytiques agit sur le premier de ces mécanismes. Les cellules tumorales infectées acquièrent des antigènes viraux que le système immunitaire reconnaît comme étrangers, ce qui en fait des cibles visibles pour l’attaque immunitaire.
Les inhibiteurs des points de contrôle ciblent le second mécanisme. Dans des conditions normales, les points de contrôle immunitaire protègent les propres tissus de l’organisme contre les réactions auto-immunes ; cependant, les cellules tumorales exploitent cette même voie pour affaiblir la réponse immunitaire antitumorale. Les inhibiteurs des points de contrôle bloquent cette suppression et contribuent à restaurer la capacité des cellules immunitaires à attaquer la tumeur.
Après l’achèvement du cycle de thérapie par virus oncolytiques, les inhibiteurs des points de contrôle sont envisagés comme la prochaine étape du traitement. Cette séquence reflète les spécificités de leur action immunitaire : activer la réponse immunitaire trop tôt, pendant que le virus agit encore, peut réduire son efficacité. Dans cette approche en deux étapes, la thérapie virale rend la tumeur visible au système immunitaire, tandis que les inhibiteurs des points de contrôle suppriment la protection que la tumeur a mise en place.
En cas d’intolérance ou d’indisponibilité des inhibiteurs des points de contrôle, l’immunothérapie à médiation cytokinique peut être envisagée comme alternative.
Vaccins anticancéreux contre le cancer du poumon
Lorsque le tissu tumoral cryoconservé est disponible, il est possible de préparer un vaccin anticancéreux personnalisé à partir du propre matériel tumoral du patient. Contrairement aux vaccins préventifs contre les infections, ces vaccins sont conçus pour entraîner le système immunitaire à reconnaître et à attaquer les cellules tumorales spécifiques d’un patient donné.
Le matériel tumoral du patient est soumis à un traitement de laboratoire spécialisé et est ensuite administré comme stimulus immunologique. Cette approche peut contribuer à améliorer la reconnaissance immunitaire des cellules tumorales qui étaient auparavant moins visibles pour le système immunitaire.
La préparation d’un vaccin personnalisé nécessite un échantillon de tissu tumoral obtenu par biopsie ou intervention chirurgicale et conservé par cryoconservation.
ATACK : thérapie par lymphocytes de donneur
ATACK (de l’anglais Allogeneic Targeted Activated Cancer Killer cells) est une méthode d’immunothérapie cellulaire qui utilise des cellules immunitaires de donneur spécialement préparées (telles que les cellules T et les cellules NK) pour une action ciblée contre les cellules tumorales. Le principe clé de la méthode repose sur l’utilisation de cellules de donneur intentionnellement différentes des propres cellules du patient. Cette différence leur permet de reconnaître les cellules cancéreuses comme étrangères et de déclencher une réponse d’élimination immunitaire plus prononcée.
Pour améliorer la spécificité du ciblage, des anticorps monoclonaux dirigés contre des antigènes exprimés à la surface des cellules tumorales peuvent être utilisés.
La méthode ATACK peut être envisagée dans le cadre d’un protocole de traitement individualisé, notamment dans le contexte d’une maladie résiduelle minimale (MRM), lorsque la charge tumorale primaire a été réduite et que la stratégie thérapeutique est axée sur le contrôle des cellules tumorales résiduelles.
Thérapie photodynamique dans le cancer du poumon
La thérapie photodynamique (TPD ou plus couramment PDT en anglais) peut être intégrée dans une approche immunothérapeutique globale à la fois comme méthode de destruction directe de la tumeur et d’activation immunitaire. La TPD utilise des photosensibilisateurs qui s’accumulent sélectivement dans les cellules tumorales et sont activés par une lumière d’une longueur d’onde spécifique, générant des espèces réactives de l’oxygène qui endommagent les cellules cancéreuses. L’utilisation combinée de la TPD peut :
- contribuer à la destruction localisée des foyers tumoraux ;
- stimuler une réponse immunitaire antitumorale ;
- potentialiser l’efficacité des autres composants thérapeutiques.
La thérapie photodynamique dans le cancer du poumon est généralement administrée en association avec la thérapie par virus oncolytiques. Cette approche permet d’intégrer l’effet cytotoxique direct de la TPD à l’oncolyse virale et à l’immunothérapie ultérieure, ce qui peut renforcer la destruction des cellules tumorales résistantes aux médicaments et améliorer la reconnaissance immunitaire des antigènes associés à la tumeur.
Qui est éligible à une immunothérapie dans le cancer du poumon métastatique ?
L’immunothérapie dans le cadre d’un cancer du poumon métastatique peut être envisagée pour les patients qui :
- n’ont pas obtenu de réponse clinique significative après le traitement standard du cancer du poumon métastatique
- souhaitent envisager d’autres options thérapeutiques après l’achèvement du traitement standard
- ont la possibilité de se rendre à l’étranger pour recevoir un traitement spécialisé
En fonction des caractéristiques individuelles du cancer du poumon, certaines méthodes d’immunothérapie peuvent être envisagées en présence des facteurs suivants :
- des caractéristiques moléculaires, génétiques et immunologiques spécifiques de la tumeur, pertinentes pour la sélection d’un protocole d’immunothérapie personnalisé
- du matériel tumoral (frais ou cryoconservé), qui peut, dans certains cas, être utilisé pour développer un vaccin anticancéreux personnalisé
Comment se déroule l’évaluation de chaque cas
Avant l’élaboration d’un protocole d’immunothérapie personnalisé pour le cancer du poumon, une évaluation clinique et diagnostique complète est réalisée, comprenant :
L’évaluation préliminaire de la possibilité d’immunothérapie comprend une analyse détaillée des méthodes de traitement précédemment administrées et de leurs résultats, un examen des données d’imagerie (IRM, TDM, PET-scan) pour évaluer l’étendue et la localisation de la maladie, ainsi que l’évaluation des résultats des tests moléculaires et génétiques ou des recommandations pour des tests supplémentaires si nécessaire.
Comment se déroule le traitement
Les programmes d’immunothérapie pour le cancer du poumon comprennent généralement les étapes suivantes :
- une consultation individuelle en ligne avec le professeur Shimon Slavin
- la planification du traitement et l’élaboration d’un protocole thérapeutique personnalisé
- la réalisation de procédures d’immunothérapie spécialisées dans des cliniques partenaires conformément aux exigences réglementaires locales
- l’application de méthodes d’immunothérapie supplémentaires lorsque cela est médicalement indiqué
- le suivi et l’accompagnement du patient, sur place et à distance
Le traitement implique une coordination entre plusieurs centres médicaux spécialisés afin de garantir une approche globale et intégrée.
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