L’astrocytome est une tumeur cérébrale qui se développe à partir de cellules appelées astrocytes. Selon la classification de l’Organisation mondiale de la santé (OMS), les astrocytomes varient du grade I (le moins malin) au grade IV (le plus malin — appelé glioblastome). Les méthodes de traitement standard ne parviennent souvent pas à assurer un contrôle à long terme de la maladie dans les astrocytomes de haut grade en raison de la croissance infiltrante de la tumeur, de sa localisation et de l’administration limitée de la thérapie au sein du tissu cérébral. L’immunothérapie est appliquée après la chirurgie ou en cas de récidive dans le cadre d’une stratégie individualisée et peut inclure les virus oncolytiques, l’administration de la thérapie par un réservoir d’Ommaya et l’immunothérapie cellulaire ATACK.
Types d’astrocytomes
Les astrocytomes sont classés selon leur grade de malignité :
Grade I de malignité: l’astrocytome pilocytique est une tumeur à croissance lente qui se développe le plus souvent dans le cervelet et qui, en règle générale, n’infiltre pas les tissus cérébraux environnants.
Grade II de malignité: l’astrocytome diffus est une tumeur à croissance infiltrative qui peut se propager progressivement dans les tissus cérébraux environnants et évoluer avec le temps.
Grade III de malignité (anciennement astrocytome anaplasique): Forme plus agressive de la maladie, caractérisée par une croissance plus rapide et une atteinte plus prononcée des tissus cérébraux sains.
Grave IV de malignité: forme la plus agressive, caractérisée par une croissance rapide et un risque élevé de progression. Dans la classification actuelle de l’OMS de 2021, les tumeurs de grade IV sont subdivisées en fonction de leurs caractéristiques moléculaires en astrocytomes avec mutation IDH de grade 4 et glioblastomes, qui désignent uniquement les tumeurs sans mutation IDH.
Limites des méthodes de traitement standard de l’astrocytome
Chirurgie
Pour l’astrocytome pilocytique (grade I), une surveillance active avec contrôle IRM régulier est souvent possible en l’absence de symptômes et de croissance tumorale. Pour les astrocytomes de grade II à IV, la tumeur se caractérise par une croissance infiltrante et un risque accru de progression, de sorte que l’intervention chirurgicale représente souvent une étape importante du traitement si la localisation et la taille permettent de réaliser l’opération en toute sécurité.
Cependant, l’ablation complète de la tumeur n’est pas toujours possible : une localisation difficile d’accès ou une grande masse tumorale crée un risque de lésion des centres cérébraux vitaux. Une telle intervention peut entraîner un handicap (troubles de la parole, paralysie) ou réduire considérablement la qualité de vie. Les interventions chirurgicales répétées sont associées à un risque de complications encore plus élevé.
Même après l’ablation du tissu tumoral dans les astrocytomes de haut grade, les cellules cancéreuses restent souvent au-delà des marges chirurgicales et peuvent ensuite entraîner une récidive de la maladie.
Radiothérapie
La radiothérapie est utilisée pour les astrocytomes afin de contrôler la croissance tumorale et peut conduire à une réduction de son volume.
Cependant, les radiations affectent non seulement les cellules malignes, mais aussi les cellules saines. Cela peut entraîner des lésions du tissu cérébral et le développement de troubles cognitifs, ainsi que d’autres effets secondaires. De plus, des cellules d’astrocytome radiorésistantes peuvent persister après le traitement, ce qui contribue à la récidive de la maladie.
Chimiothérapie
Pour les astrocytomes de grade II à IV après chirurgie, la chimiothérapie est souvent envisagée dans le cadre d’une approche thérapeutique multimodale.
Le choix des médicaments et la durée du traitement dépendent des caractéristiques biologiques de la tumeur et de l’état du patient. L’efficacité de la chimiothérapie pour les astrocytomes est limitée par la mauvaise pénétration de la plupart des médicaments à travers la barrière hémato-encéphalique (BHE). De plus, les cellules tumorales peuvent devenir résistantes aux méthodes de traitement conventionnelles, ce qui réduit l’efficacité à long terme de la chimiothérapie standard.
Pourquoi les astrocytomes de haut grade sont difficiles à traiter
Les astrocytomes de grade II à IV répondent souvent mal au traitement standard en raison d’une combinaison de plusieurs facteurs.
Les cellules tumorales se propagent de manière diffuse dans le tissu cérébral, pénétrant dans des zones fonctionnellement importantes, ce qui rend souvent l’ablation chirurgicale complète impossible. De plus, la barrière hémato-encéphalique (BHE) limite la pénétration de la plupart des médicaments systémiques dans le tissu cérébral. La combinaison de ces facteurs réduit considérablement l’efficacité des méthodes de traitement standard.
Une récidive peut se développer même à partir d’une seule cellule maligne restant dans l’organisme après le traitement.
Pourquoi l’immunothérapie est utilisée pour l’astrocytome ?
Les méthodes standard visent à réduire la masse tumorale mais n’éliminent pas les cellules d’astrocytome infiltrantes au niveau des marges de résection ou le long des tractus de substance blanche. Le contrôle à long terme de la maladie nécessite des stratégies capables de cibler les cellules tumorales résiduelles en mobilisant le système immunitaire.
L’immunothérapie pour le cancer du cerveau n’est pas utilisée en remplacement du traitement standard, mais plutôt comme stratégie complémentaire.
Après l’application de méthodes conventionnelles, il existe une possibilité de convertir le cancer en un stade de maladie résiduelle minimale, lorsqu’un petit nombre de cellules cancéreuses reste dans l’organisme. L’immunothérapie permet d’impliquer le système immunitaire dans la reconnaissance et la suppression du processus tumoral, y compris dans des zones inaccessibles aux méthodes locales. Certaines approches immunothérapeutiques sont capables d’agir directement dans les tissus cérébraux ou de contourner partiellement la barrière hémato-encéphalique.
Méthodes d’immunothérapie pour l’astrocytome
Notre programme de traitement de l’astrocytome combine plusieurs méthodes d’immunothérapie qui sont appliquées en combinaison et se complètent mutuellement. Cette approche est envisagée après le traitement standard et dans les cas de récidive. Tous les protocoles de traitement sont développés individuellement et reposent sur de nombreuses années d’expérience clinique et de recherche dans le traitement des tumeurs cérébrales agressives.
Virus oncolytiques
Les virus oncolytiques sont des souches virales sans danger pour l’homme, modifiées de manière à infecter et détruire sélectivement les cellules cancéreuses. Leur action thérapeutique repose sur une combinaison de plusieurs mécanismes complémentaires.
Au cours du traitement, les virus oncolytiques :
- détruisent directement les cellules d’astrocytome par réplication virale à l’intérieur des cellules tumorales avec propagation ultérieure du virus aux cellules cancéreuses voisines
- favorisent la libération d’antigènes tumoraux, rendant les cellules cancéreuses plus reconnaissables par le système immunitaire du patient
- convertissent les tumeurs immunologiquement « froides » en un état immunologiquement actif dans lequel elles deviennent accessibles à une réponse immunitaire antitumorale
- forment un environnement inflammatoire local à l’intérieur de la tumeur, renforçant l’efficacité des approches immunothérapeutiques ultérieures
Les virus oncolytiques pour l’astrocytome peuvent être administrés de différentes manières selon la situation clinique et la localisation de la tumeur :
- administration intra-veineuse
- administration intra-nasale
- administration intratumorale directe ou intracavitaire par un réservoir d’Ommaya
L’introduction directe de virus oncolytiques dans la tumeur permet d’obtenir un effet maximal : sans nécessiter de franchir la barrière hémato-encéphalique protectrice du cerveau, les virus pourront agir directement sur la tumeur. Cette procédure peut être réalisée directement pendant l’opération d’ablation de l’astrocytome ou en utilisant un réservoir d’Ommaya.
Inhibiteurs de points de contrôle
Les virus oncolytiques sont utilisés dans le traitement de l’astrocytome non seulement pour la destruction directe des cellules tumorales, mais aussi pour rendre la tumeur reconnaissable par le système immunitaire. Après la thérapie virale, le système immunitaire commence à voir les antigènes tumoraux, cependant la réponse immunitaire antitumorale peut rester insuffisamment active.
Les inhibiteurs de points de contrôle sont généralement utilisés à l’étape suivante afin de lever les restrictions qui empêchent le système immunitaire d’attaquer pleinement la tumeur. Une telle approche séquentielle permet aux virus oncolytiques d’exercer d’abord leur action, après quoi la réponse immunitaire peut être renforcée sans suppression prématurée de l’activité virale.
Vaccins anticancéreux
Les vaccins anticancéreux sont une approche possible de l’immunothérapie de l’astrocytome visant à apprendre au système immunitaire du patient à reconnaître les cellules tumorales. Le vaccin déclenche une réponse immunitaire contre des antigènes tumoraux spécifiques, aidant ainsi le système immunitaire à distinguer les cellules tumorales des tissus sains.
Chaque vaccin est fabriqué individuellement pour un patient spécifique à partir de matériel tumoral prélevé lors de l’ablation chirurgicale de la tumeur. Cette approche personnalisée permet de prendre en compte les caractéristiques d’une tumeur spécifique. Pour rendre ce traitement possible, nous recommandons la cryoconservation d’un échantillon du tissu tumoral dans notre banque de tumeurs.
Réservoir d’Ommaya : administration directe de la thérapie pour l’astrocytome
Le réservoir d’Ommaya est un système d’accès implantable qui permet d’introduire des médicaments thérapeutiques directement dans le cerveau ou dans la cavité tumorale.
Le réservoir d’Ommaya permet de:
- contourner la barrière hémato-encéphalique
- introduire la thérapie directement dans la cavité postopératoire
- effectuer des administrations répétées sans intervention chirurgicale supplémentaire
Thérapie ATACK : traitement par lymphocytes de donneur
La thérapie ATACK est une méthode d’immunothérapie cellulaire utilisée pour détruire les cellules malignes restantes après la réduction tumorale. La méthode utilise des lymphocytes de donneur activés capables de reconnaître et de détruire les cellules cancéreuses. Dans le cancer, la maladie prolongée et le traitement antérieur épuisent souvent le système immunitaire du patient, réduisant son potentiel antitumoral. Les lymphocytes de donneur conservent une activité et une efficacité plus élevées par rapport aux propres cellules du système immunitaire de l’organisme. La thérapie ATACK est généralement appliquée après la réduction tumorale maximale, de préférence au stade de maladie résiduelle minimale (MRM).
Qu’est-ce que la maladie résiduelle minimale?
La maladie résiduelle minimale (MRM) désigne les cellules cancéreuses qui restent dans l’organisme après la chirurgie, la radiothérapie ou la chimiothérapie mais ne sont pas détectées par IRM ou PET-scan..
La période de maladie résiduelle minimale est considérée comme le moment clinique optimal pour l’immunothérapie, car la charge tumorale est minimale et une réduction tumorale ultérieure aussi prononcée peut être impossible à obtenir.
Protocole de traitement individuel
Le protocole d’immunothérapie pour l’astrocytome est développé individuellement pour chaque patient. Le traitement peut inclure la thérapie par virus oncolytiques seule ou en combinaison séquentielle avec la thérapie ATACK. La conception du protocole dépend du grade de malignité de l’astrocytome, de la biologie tumorale, des caractéristiques moléculaires et du risque de récidive. Pour la sélection individuelle de l’immunothérapie, nous recommandons de tester la tumeur pour l’expression d’antigènes clés (HER2/neu, PD-L1, EGFR, VEGF, TROP-2, GD2, HIF-2α, c-KIT, PDGFR).
Dans quels cas l’immunothérapie peut-elle être recommandée pour l’astrocytome ?
Un protocole d’immunothérapie individuel peut être recommandé aux patients qui :
- ont un astrocytome diagnostiqué de grade II-IV
- ont un tissu tumoral résiduel après la chirurgie
- ont rencontré une récidive d’astrocytome
- ont épuisé les méthodes de traitement standard
Comment nous évaluons chaque cas
L’évaluation préliminaire comprend :
- une analyse détaillée de toutes les méthodes de traitement précédemment effectuées
- l’examen des images IRM
- des données histologiques et moléculaires
- l’évaluation de l’état clinique et de la capacité à voyager pour le traitement
Comment se déroule le traitement de l’astrocytome
Après une consultation en ligne et le développement du protocole, l’immunothérapie complète de l’astrocytome commence dans les cliniques partenaires en Allemagne ou au Kazakhstan.
Le traitement peut inclure la thérapie par virus oncolytiques, la thérapie ATACK, la thérapie photodynamique (PDT en anglais) et des approches immuno-modulatrices de soutien.
Le suivi basé sur l’IRM est utilisé pour évaluer la réponse au traitement et déterminer les étapes ultérieures.
Assistance apportée aux patients internationaux
Nous accompagnons les patients à toutes les étapes du traitement du cancer du cerveau à l’étranger, notamment :
- l’organisation de l’interaction avec les cliniques et la coordination du traitement
- l’assistance à la préparation du voyage et à la résolution des questions organisationnelles
- le suivi médical à distance après le retour à domicile
- si nécessaire — l’interaction avec les médecins traitants au lieu de résidence du patient
Quels résultats peut-on attendre du traitement ?
Les objectifs potentiels de l’immunothérapie de l’astrocytome comprennent :
- la stabilisation de la maladie
- le ralentissement de la progression
- la réduction du risque de récidive
- la préservation des fonctions neurologiques et de la qualité de vie
- dans certains cas — un contrôle à long terme de la maladie pour les malignités de bas grade et de grade intermédiaire
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