La sclérose en plaques est une maladie auto-immune systémique qui affecte le système nerveux central, c’est-à-dire le cerveau et la moelle épinière.
Chez les patients atteints de sclérose en plaques, le système immunitaire attaque la gaine de myéline, qui protège les terminaisons nerveuses et assure la transmission des signaux entre les cellules nerveuses et les cellules motrices. Ces lésions inflammatoires, souvent visibles à l’IRM, perturbent progressivement la communication neuronale et entraînent une perte croissante des fonctions motrices. Cette maladie est particulièrement redoutée en raison du handicap progressif qu’elle engendre.
Les symptômes de la sclérose en plaques varient en fonction des zones touchées par le processus inflammatoire auto-immun. Cependant, à mesure que les lésions démyélinisantes s’accumulent, la fréquence et la gravité des poussées augmentent. Avec le temps, de nombreux patients développent une forme secondaire progressive de la maladie, résistante aux traitements.
Traitements conventionnels de la sclérose en plaques
La sclérose en plaques est principalement traitée à l’aide de médicaments administrés par voie orale ou injectable.
Certains patients atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente répondent bien à ces traitements et parviennent à réduire la fréquence des poussées, voire à les éviter complètement. Malheureusement, les formes primaires et secondaires progressives, ainsi que les cas résistants aux traitements conventionnels, ne bénéficient pas de ces thérapies et sont souvent considérés comme incurables.
Greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT)
Les patients souffrant de sclérose en plaques sévère ou évolutive, qui ne répondent pas aux traitements classiques, peuvent être candidats à des thérapies immunosuppressives intensives.
Ces traitements visent parfois à éliminer l’ensemble des lymphocytes matures, y compris ceux responsables des attaques auto-immunes. Dans certains cas, ce processus est combiné à une greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT), permettant au système immunitaire du patient de se reconstruire avec de nouveaux lymphocytes T capables de tolérer les tissus de l’organisme, et ainsi de stopper la progression de la maladie. Ce processus imite la manière dont la tolérance immunitaire se développe au stade embryonnaire.
Cependant, la HSCT est un traitement complexe qui comporte des risques importants, ce qui en limite l’utilisation.
D’autres approches combinées permettent d’obtenir des effets similaires. Ces méthodes consistent à administrer des traitements immunosuppresseurs pour réduire le nombre de lymphocytes pathogènes, suivis de facteurs de croissance stimulant la libération de cellules souches de la moelle osseuse. Ces cellules, accompagnées de nouveaux lymphocytes T sains, constituent une alternative moins risquée à la greffe de cellules souches, souvent appelée « micro-HSCT ».
Thérapie par cellules souches mésenchymateuses dans la sclérose en plaques
Les cellules souches mésenchymateuses (CSM) offrent une alternative plus sûre pour le traitement de la sclérose en plaques, en raison de leur capacité à moduler l’inflammation et à réguler le système immunitaire. Ces cellules peuvent être obtenues à partir du patient lui-même ou de tissus placentaires et de cordons ombilicaux provenant de donneurs.
Les cellules souches mésenchymateuses sont particulièrement intéressantes car elles peuvent potentiellement se différencier en oligodendrocytes, les cellules responsables de la production de myéline, permettant ainsi la réparation des nerfs endommagés. De plus, les nanoparticules libérées par ces cellules pourraient stimuler la réparation de la myéline par les propres cellules souches du patient.
Techniques innovantes pour améliorer l’efficacité des cellules souches mésenchymateuses
Certaines approches permettent d’optimiser la migration des cellules souches mésenchymateuses vers le système nerveux central. Parmi ces méthodes :
Thérapie par ondes de choc acoustiques (AST) : des ondes de choc de faible intensité dilatent les vaisseaux sanguins, facilitant l’acheminement des cellules souches vers le cerveau et la moelle épinière.
Thérapie par laser de faible intensité (LLLT) : l’utilisation d’un laser multicolore stimule les cellules souches circulantes et améliore leurs capacités régénératrices.
Stimulation magnétique transcrânienne profonde (dTMS) : cette technologie peut être utilisée en complément des thérapies par cellules souches pour maximiser les résultats chez les patients.
Ces technologies de soutien, combinées à l’administration de cellules souches mésenchymateuses, peuvent être appliquées aussi bien aux patients recevant des CSM cultivées ex vivo qu’à ceux traités avec des cellules souches multipotentes autologues enrichies.
Résultats et perspectives
Les études précliniques et l’expérience clinique suggèrent que de nombreux patients atteints de sclérose en plaques résistants aux traitements conventionnels ont montré des améliorations significatives après une thérapie par cellules souches mésenchymateuses. Dans certains cas, ces traitements ont même permis une récupération complète.
Cependant, des défis réglementaires persistent. L’utilisation des cellules souches mésenchymateuses enrichies ex vivo dans des centres de traitement cellulaire n’est pas encore approuvée par de nombreuses autorités de régulation. Actuellement, les traitements à base de cellules souches mésenchymateuses pour la sclérose en plaques et d’autres maladies auto-immunes résistantes ne peuvent être réalisés que dans nos cliniques partenaires situées dans des pays dont la réglementation est plus favorable.
Nos recherches scientifiques et brevets sur les traitements par cellules souches
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Neuroprotection et immunomodulation avec des cellules souches mésenchymateuses dans l’encéphalomyélite auto-immune expérimentale chronique. Archives of Neurology. 2008 ; 65(6) : 753–761.
6. Karussis D, Karageorgiou C, Vaknin-Dembinsky A, Gowda-Kurkalli B, Gomori JM, Kassis I, Bulte JW, Petrou P, Ben-Hur T, Abramsky O, Slavin S.
Sécurité et effets immunologiques de la transplantation de cellules souches mésenchymateuses chez des patients atteints de sclérose en plaques et de sclérose latérale amyotrophique. Archives of Neurology. Octobre 2010 ; 67(10) : 1187–1194.
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Régulation de la réponse immunitaire dans des modèles expérimentaux de maladies auto-immunes. Partie 1 : immunocompétence et tolérance à la transplantation chez les souris hybrides (NZB x NZW)F1 immunosuppressées par irradiation lymphoïde totale et chez des chimères de moelle osseuse reconstituées.Journal of Clinical and Laboratory Immunology. 1983 ; 4 : 185–191.
4. Moscovitch M, Slavin S.
Régulation de la réponse immunitaire dans des modèles expérimentaux de maladies auto-immunes. Partie 2 : induction de cellules suppressives dans des cultures mixtes de lymphocytes chez des souris adultes (NZB x NZW)F1 à l’aide d’une irradiation lymphoïde totale. Journal of Clinical and Laboratory Immunology. 1983 ; 11 : 67–74.
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Traitement réussi des manifestations auto-immunes chez des souris MRL/1 et MRL/n par irradiation lymphoïde totale (TLI). Experimental and Molecular Pathology. 1983 ; 38 : 33–47.
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L’irradiation lymphoïde totale prévient le diabète sucré chez le rat BB/Worcester (BB/W). Diabetes. 1984 ; 33 : 543–547.
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Utilisation de l’irradiation lymphoïde totale (TLI) pour le traitement des maladies auto-immunes. Israel Journal of Medical Sciences. 1988 ; 24 : 375–378.
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Transplantation de cellules souches non myéloablative pour les maladies auto-immunes. In : Seminars in Immunopathology, Springer, Heidelberg, Allemagne, 2004 ; 26 : 57–69.
17. Burt RK, Cohen B, Rose J, Petersen F, Oyama Y, Stefoski D, Katsamakis G, Carrier E, Kozak T, Muraro PA, Martin R, Hintzen R, Slavin S, Karussis D, Haggiag S, Voltarelli JC, Ellison GW, Jovanovic B, Popap U, McGuirk J, Statkute L, Verda L, Haas J, Arnold R.
Transplantation de cellules souches hématopoïétiques pour la sclérose en plaques. Archives of Neurology. 2005 ; 62(6) : 860–864.
1. Brevet n° 10421961
Titre : Méthodes, systèmes et compositions pour la différenciation neuronale de cellules stromales multipotentes
Résumé :
Certaines variantes de l’invention comprennent des méthodes, des systèmes et des compositions permettant d’induire sélectivement, in vitro ou in vivo, la différenciation neuronale de cellules stromales multipotentes par l’application de microARN, y compris, mais sans s’y limiter, les miRNA-124, miRNA-137 et/ou miRNA-9*, leurs produits d’expression, ainsi que des molécules ou compositions contenant des éléments fonctionnels de ces microARN. Certaines variantes comprennent également l’administration thérapeutique de ces cellules différenciées pour traiter des lésions ou maladies du système nerveux chez les mammifères, en particulier lorsque ces pathologies entraînent une diminution des fonctions cellulaires ou systémiques.
Type : Brevet délivré
Date de dépôt : 10 juin 2010
Date de délivrance : 24 septembre 2019
Titulaire : EXOSTEM BIOTEC LTD
Inventeurs : Shimon Slavin, Chaya Brodie
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2. Brevet n° 10034902
Titre : MicroARN pour la génération d’astrocytes
Résumé :
Méthode permettant de générer une population de cellules utile au traitement de maladies ou troubles neurologiques chez un sujet, comprenant l’augmentation du niveau d’au moins un microARN exogène dans des cellules souches mésenchymateuses (CSM) et/ou la diminution du niveau d’un ou plusieurs microARN via un agent polynucléotidique s’hybridant avec le microARN ciblé. La méthode permet de générer des cellules au phénotype astrocytaire, pouvant être isolées et utilisées à des fins thérapeutiques.
Type : Brevet délivré
Date de dépôt : 21 février 2013
Date de délivrance : 31 juillet 2018
Titulaires : EXOSTEM BIOTEC LTD, HENRY FORD HEALTH SYSTEM
Inventeurs : Shimon Slavin, Chaya Brodie
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3. Brevet n° 9803175
Titre : Génération de cellules souches neuronales et de motoneurones
Résumé :
Méthode de génération de cellules souches neuronales ou de motoneurones, consistant à augmenter le niveau d’un ou plusieurs microARN exogènes et/ou à diminuer celui d’un ou plusieurs microARN via un agent s’hybridant avec ce microARN dans des CSM. La méthode inclut également la régulation négative de RTVP-1 (protéine liée à la spermatogenèse, aux guêpes et à la pathogénicité).
Type : Brevet délivré
Date de dépôt : 21 février 2013
Date de délivrance : 31 octobre 2017
Titulaires : EXOSTEM BIOTEC LTD, HENRY FORD HEALTH SYSTEM
Inventeurs : Shimon Slavin, Chaya Brodie
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4. Brevet n° 9783781
Titre : Méthodes de génération d’oligodendrocytes et de populations cellulaires les contenant
Résumé :
Méthode de génération d’une population cellulaire utile dans le traitement de troubles cérébraux, par contact de CSM avec au moins un microARN exogène dont la séquence présente au moins 90 % d’identité avec une séquence sélectionnée parmi les SEQ ID NOs : 15–19 et 27–35. Cette méthode permet aussi la production de facteurs neurotrophiques, favorisant la régénération tissulaire ou la stimulation de cellules souches endogènes. Les CSM différenciées par microARN peuvent également sécréter ces microARN et les transmettre aux cellules voisines, influençant ainsi les cellules normales ou malignes environnantes.
Type : Brevet délivré
Date de dépôt : 14 août 2011
Date de délivrance : 10 octobre 2017
Titulaire : EXOSTEM BIOTEC LTD
Inventeurs : Shimon Slavin, Chaya Brodie
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