ATACK против терапии CAR-T-клетками: всестороннее сравнение передовых методов лечения рака
Иммунотерапия признана инновационным методом лечения рака, дающим надежду пациентам во всем мире. Две наиболее перспективные разработки в этой области — ATACK (аллогенные нацеленные активированные раковые клетки-киллеры) и терапия CAR-T-клетками (химерные антигенные рецепторные Т-клетки). Оба метода используют потенциал иммунной системы для борьбы с раком, но каждый из них работает по-своему.
Как работают метод ATACK и CAR-T-терапия?
ATACK предполагает использование донорских лимфоцитов, которые намеренно несовместимы с клетками пациента. Это несоответствие помогает лимфоцитам распознать раковые клетки как чужеродные, вызывая мощную реакцию их отторжения. Чтобы прицельно воздействовать на раковые клетки, дополнительно используются моноклональные антитела против специфических антигенов, обнаруженных на поверхности злокачественных клеток.
В терапии CAR-T используются собственные Т-клетки пациента. Эти клетки выделяют из крови пациента, размножают в лаборатории, а затем генетически модифицируют таким образом, чтобы они начали «узнавать» опухоль. Далее эти модифицированные клетки возвращают пациенту в виде инфузии, что позволяет им находить и уничтожать раковые клетки с определенными антигенами.
Эффективность ATACK и CAR-T-терапии
Метод ATACK показал свою эффективность в лечении гематологических злокачественных опухолей, таких как острый миелоидный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, неходжкинская лимфома и множественная миелома. В клиническом исследовании, проведенном в одном из государственных МЦ Израиля, более 67 % пациентов достигли полной ремиссии, и еще 15 % — частичной. Терапия ATACK позволяет достичь ремиссии и полного излечения, когда ее назначают после достижения пациентом стадии минимальной остаточной болезни (МОБ).
CAR-T-терапия оказалась эффективной в лечении В-клеточного острого лимфобластного лейкоза и диффузной крупноклеточной В-лимфомы, обеспечивая показатели ремиссии от 33 до 70 %. Несмотря на попытки применения CAR-T-терапии против других видов опухолей, кроме рака крови и лимфы, пока не удалось достигнуть успеха в этом направлении.
С другой стороны, ATACK обладает большим потенциалом в борьбе с так называемыми “солидными” опухолями, поскольку донорские лимфоциты нацелены на уничтожение любых злокачественных клеток, а в комбинации с моноклональными антителами дают еще более мощную реакцию.
Побочные эффекты при ATACK и CAR-T-терапии
Однако оба вида терапии могут иметь побочные реакции. CAR-T-терапия может вызывать серьезные побочные эффекты, включая синдром выброса цитокинов (СВЦ; в среднем у 18,5 % пациентов) и нейротоксичность (НТ; 21,7 % пациентов), которые требуют тщательного контроля и, в некоторых случаях, госпитализации в отделение интенсивной терапии. Показатели СВЦ и НТ варьируются между различными видами терапии CAR-T-клетками.
Несмотря на высокую эффективность при некоторых видах рака и использование собственных клеток пациента, CAR-T-терапия считается сложной процедурой с высоким риском серьезных побочных эффектов. Гематологическая токсичность с длительной нейтропенией (снижением числа нейтрофилов) и риском развития тяжелых инфекций, хотя и представляет большую опасность для пациента, часто не учитывается при обсуждении побочных эффектов CAR-T терапии.
При применении ATACK не наблюдалось тяжелых побочных эффектов, таких как болезнь «трансплантат против хозяина» (когда иммунные клетки донора воспринимают клетки тела хозяина как инородные и атакуют их), в основном из-за ограниченного времени выживания донорских лимфоцитов в кровеносной системе пациента. ATACK обычно сопровождается только легкими или умеренными побочными эффектами, напоминающими простуду или грипп, которые возникают после введения препарата.
CAR-T-терапия и ATACK: стоимость и доступность лечения
Из-за регуляторных ограничений применение терапии ATACK доступно только в некоторых странах. CAR-T-терапия более доступна; её предлагают в качестве лицензированного медицинского продукта во многих медицинских центрах Европы, США и других стран мира.
Цена — ещё один важный фактор, который необходимо учитывать. CAR-T-терапия известна своей высокой стоимостью, часто превышающей 400 000 долларов за лечение, и это без учёта коррекции возможных осложнений. Это обусловлено, в первую очередь, сложностью производства генетически модифицированных клеток. ATACK, хотя и остаётся дорогостоящей методикой, в разы дешевле, чем CAR-T-терапия, поскольку не предполагает генетической модификации собственных T-лимфоцитов пациента. Точная стоимость может варьироваться, но цена ATACK в целом более доступна, что делает её приемлемым вариантом для большего числа пациентов.
CAR-T-терапия или ATACK: что лучше?
Так какой же метод выбрать — терапию CAR-T-клетками или ATACK? Это зависит от типа рака, состояния пациента и таких практических соображений, как стоимость и доступность. CAR-T-терапия в настоящее время используется для лечения некоторых видов рака крови и лимфом, в то время как ATACK предлагает альтернативу для широкого спектра онкозаболеваний и ассоциируется с меньшим количеством побочных эффектов. Обе методики представляют собой передовые методы лечения рака, которые дают надежду пациентам, которым не помогла традиционная терапия рака.