Die Immuntherapie bei Darmkrebs zielt darauf ab, das Immunsystem dabei zu unterstützen, Krebszellen zu erkennen und anzugreifen.
Bei Biotherapy International werden individuelle Immuntherapie-Programme vor allem für Patienten mit fortgeschrittenem Dickdarm- oder Rektumkarzinom, bei Rezidiven, Metastasen oder einem Fortschreiten der Erkrankung nach vorausgegangener Behandlung in Betracht gezogen.
Die eingesetzten Methoden und ihre Reihenfolge werden entsprechend den Eigenschaften des Tumors, den bereits durchgeführten Behandlungen und dem allgemeinen Gesundheitszustand des Patienten ausgewählt.
Behandlung von Darmkrebs und die Rolle der Immuntherapie
Zu den wichtigsten Behandlungsmethoden bei Dickdarm- und Rektumkarzinomen gehören Operation, Chemotherapie und zielgerichtete Therapie.
Bei fortgeschrittenem kolorektalen Karzinom ist in der Regel eine systemische Behandlung erforderlich. Zielgerichtete Medikamente können entsprechend den molekularen Eigenschaften des Tumors ausgewählt werden, darunter RAS, BRAF, HER2 und weitere Biomarker.
Wenn die Erkrankung weiter fortschreitet oder der Tumor gegen bisherige Behandlungen resistent wird, können zusätzliche therapeutische Ansätze erforderlich sein.
Die Immuntherapie wirkt anders als konventionelle Krebsbehandlungen. Ihr Ziel besteht darin, das Immunsystem dabei zu unterstützen, Krebszellen zu erkennen und eine stärkere Immunantwort gegen den Krebs zu entwickeln.
Wann wird Immuntherapie bei Darmkrebs eingesetzt?
Die Wirksamkeit der Immuntherapie bei Dickdarm- und Rektumkarzinomen hängt wesentlich von den biologischen Eigenschaften des Tumors ab.
Ein wichtiger Faktor ist, wie gut Krebszellen Fehler reparieren können, die bei der Vervielfältigung ihrer DNA entstehen. Dies wird anhand des MMR- und MSI-Status beurteilt.
MSI-H / dMMR beim kolorektalen Karzinom
Wenn das DNA-Reparatursystem nicht richtig funktioniert, kann am Tumor eine defiziente Mismatch-Reparatur (dMMR) und/oder eine hohe Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) nachgewiesen werden.
In solchen Tumoren sammeln sich mehr genetische Veränderungen an. Dadurch können sie für das Immunsystem besser erkennbar werden und häufig besser auf eine Behandlung mit Immuncheckpoint-Inhibitoren ansprechen.
Aus diesem Grund ist die Bestimmung des MSI-/MMR-Status ein wichtiger Bestandteil der Beurteilung von Immuntherapie-Optionen bei Patienten mit Dickdarm- und Rektumkarzinom.
MSS / pMMR beim kolorektalen Karzinom
Die meisten Dickdarm- und Rektumkarzinome werden als MSS/pMMR eingestuft.
Bei diesen Tumoren funktioniert das DNA-Reparatursystem weitgehend normal. Sie sprechen in der Regel deutlich schlechter auf Checkpoint-Inhibitoren an, wenn diese allein eingesetzt werden.
MSS-Tumoren können für das Immunsystem nur schwer erkennbar bleiben und zusätzlich ein Tumormikromilieu schaffen, das eine wirksame Immunantwort unterdrückt.
In solchen Fällen können kombinierte Ansätze in Betracht gezogen werden. Ziel kann es sein, den Tumor zunächst für das Immunsystem besser erkennbar zu machen und anschließend die eingeleitete antitumorale Immunantwort zu verstärken.
Immuntherapie bei Darmkrebs im Stadium IV und bei Metastasen
Eine Immuntherapie kann in Betracht gezogen werden bei:
- Darmkrebs im Stadium IV
- metastasiertem Dickdarm- oder Rektumkarzinom
- einem Rezidiv oder Fortschreiten der Erkrankung nach vorheriger Behandlung
- Tumoren, die eine Resistenz gegen Chemotherapie, zielgerichtete Therapie oder andere Behandlungsformen entwickelt haben
Bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs hängt die Wahl der Behandlung von der Lokalisation und Anzahl der Metastasen, den molekularen Eigenschaften des Tumors, den bereits durchgeführten Therapien und dem Ansprechen auf diese Behandlungen ab.
Immuntherapie-Verfahren bei Darmkrebs
Bei Biotherapy International können verschiedene Verfahren der Immuntherapie nacheinander eingesetzt werden, wobei jede Behandlungsphase die vorherige ergänzen soll.
Onkolytische Virustherapie
Onkolytische Viren können bevorzugt in Krebszellen eindringen und diese zerstören.
Bei der Zerstörung von Tumorzellen werden tumorassoziierte Antigene freigesetzt. Dadurch können Krebszellen für das Immunsystem besser erkennbar werden und Immunzellen den Tumor leichter erkennen.
Gleichzeitig können onkolytische Viren eine lokale entzündliche und immunologische Reaktion im Tumormilieu auslösen und die Einwanderung von Immunzellen in das Tumorgewebe fördern.
Aus diesem Grund kann die onkolytische Virustherapie bei Darmkrebs nicht nur zur direkten Einwirkung auf den Tumor eingesetzt werden, sondern auch dazu, das Immunsystem auf nachfolgende Phasen der Immuntherapie vorzubereiten.
Ziel ist es, einen Tumor, der vom Immunsystem nur schlecht erkannt wird, in ein immunologisch aktiveres Ziel umzuwandeln.
Immuncheckpoint-Inhibitoren und CMI
Krebszellen können die Aktivität von T-Zellen über Immuncheckpoint-Signalwege wie PD-1/PD-L1 und CTLA-4 unterdrücken.
Immuncheckpoint-Inhibitoren blockieren diese Mechanismen und helfen dabei, eine aktive Immunantwort gegen den Krebs aufrechtzuerhalten.
In den Behandlungsprogrammen von Biotherapy International werden Checkpoint-Inhibitoren häufig nach einer onkolytischen Virustherapie in Betracht gezogen. Ziel der vorausgehenden Virustherapie ist es, den Tumor für das Immunsystem besser erkennbar zu machen und eine antitumorale Immunantwort einzuleiten.
Die Checkpoint-Blockade kann anschließend dazu beitragen, dass Krebszellen die aktivierten T-Zellen weniger effektiv hemmen und die Immunantwort fortgeführt werden kann.
Als Alternative zu Checkpoint-Inhibitoren kann eine Zytokin-vermittelte Immuntherapie (CMI) eingesetzt werden.
CMI soll die antitumorale Immunantwort durch Zytokine stimulieren und unterstützen, welche die Aktivierung und Funktion von Immunzellen regulieren.
Die Entscheidung zwischen Checkpoint-Inhibitoren und CMI hängt von den Eigenschaften des Tumors, den bisherigen Behandlungen, dem klinischen Zustand des Patienten und der gesamten Behandlungsstrategie ab.
Personalisierte Krebsimpfstoffe
Ein personalisierter Krebsimpfstoff kann aus körpereigenem Tumormaterial des Patienten hergestellt werden, das während einer Operation gewonnen und anschließend aufbewahrt wurde.
Aus dem Material wird ein Tumorlysat hergestellt, welches die Antigene des individuellen Tumorgewebes des Patienten enthält.
Das Tumorlysat wird mit einem onkolytischen Virus kombiniert, um die Immunreaktion zu verstärken und dem Immunsystem dabei zu helfen, tumorassoziierte Antigene effektiver zu erkennen.
Ziel der Impfung ist es, eine gezieltere Immunantwort gegen verbliebene Krebszellen zu stimulieren.
Ein personalisierter Krebsimpfstoff bei Darmkrebs kann daher in ein umfassenderes sequenzielles Immuntherapie-Programm integriert werden, anstatt als alleinige Behandlung eingesetzt zu werden.
ATACK-Zellimmuntherapie
Die Behandlung mit allogenen gezielt aktivierten Krebs-Killerzellen (ATACK) ist eine Form der Zellimmuntherapie, bei der aktivierte Immunzellen eines gesunden Spenders eingesetzt werden.
T-Zellen, NK-Zellen und NKT-Zellen werden außerhalb des Körpers aktiviert und vermehrt, bevor sie dem Patienten verabreicht werden, um bösartige Zellen anzugreifen.
ATACK kann insbesondere in späteren Behandlungsphasen relevant sein, wenn die gesamte Tumorlast bereits deutlich reduziert wurde.
Dieser Zustand wird als minimale Resterkrankung (Minimal Residual Disease, MRD) bezeichnet.
In dieser Phase können sichtbare Tumormassen entfernt oder deutlich reduziert worden sein, während sich weiterhin kleine Mengen resistenter Krebszellen im Körper befinden können.
Die Zellimmuntherapie kann dann eingesetzt werden, um diese verbliebenen bösartigen Zellen anzugreifen und eine bereits aufgebaute Immunantwort gegen den Krebs weiter zu stärken.
Aus diesem Grund kann ATACK als spätere Phase eines sequenziellen Immuntherapie-Programms betrachtet werden und muss nicht zwingend als erste Stufe der Behandlung eingesetzt werden.
Individuelles Immuntherapie-Protokoll bei kolorektalem Karzinom
Es gibt kein einheitliches Immuntherapie-Protokoll, das für jeden Patienten mit Dickdarm- oder Rektumkarzinom geeignet ist.
Das Behandlungsprogramm wird individuell entwickelt und die eingesetzten Verfahren können sich von Patient zu Patient deutlich unterscheiden.
Bei der Erstellung eines individuellen Immuntherapie-Protokolls werden unter anderem folgende Faktoren berücksichtigt:
- Tumorart und Histologie
- Stadium der Erkrankung
- Lokalisation der Metastasen
- gesamte Tumorlast
- vorausgegangene Operationen und systemische Behandlungen
- Wirksamkeit früherer Therapien
- MSI-/MMR-Status
- KRAS, NRAS, BRAF, HER2 und weitere verfügbare molekulare Befunde
- allgemeiner Gesundheitszustand des Patienten
Je nach klinischer Situation kann das Programm eine onkolytische Virustherapie, einen personalisierten Krebsimpfstoff, Checkpoint-Inhibitoren oder CMI, Zellimmuntherapie und weitere Behandlungsmethoden umfassen.
Ziel ist es nicht nur, geeignete Therapien auszuwählen, sondern auch die optimale Reihenfolge ihrer Anwendung festzulegen.
Unterschiedliche Behandlungsphasen können unterschiedliche Ziele verfolgen: die Reduktion der Tumorlast, eine bessere Erkennung des Tumors durch das Immunsystem, die Aktivierung einer antitumoralen Immunantwort, die Aufrechterhaltung dieser Reaktion oder die gezielte Behandlung verbliebener resistenter Krebszellen.
Wie wir jeden Fall beurteilen
Bevor ein Immuntherapie-Programm erstellt wird, prüft das medizinische Team die Krankengeschichte und die verfügbaren medizinischen Unterlagen des Patienten.
Für die erste Beurteilung werden in der Regel benötigt:
- pathologische und histologische Befunde
- aktuelle CT-, MRT- oder PET-CT-Untersuchungen
- Ergebnisse molekularer Tumoranalysen
- Informationen über frühere Behandlungen und deren Wirksamkeit
- aktuelle Blutuntersuchungen
Das molekulare Profil ist bei der Beurteilung einer Immuntherapie bei kolorektalem Karzinom besonders wichtig, da es sowohl das erwartete Ansprechen auf bestimmte Therapien als auch die Auswahl einer individuellen Behandlungsstrategie beeinflussen kann.
Wenn wichtige Informationen fehlen, können vor der endgültigen Festlegung des Behandlungsprotokolls zusätzliche Untersuchungen oder molekulare Tests empfohlen werden.
Immuntherapie bei Darmkrebs in Deutschland
Die Immuntherapie-Programme von Biotherapy International werden in unserer Partnerklinik in Deutschland durchgeführt.
Vor Beginn der Behandlung prüft das medizinische Team die medizinischen Unterlagen des Patienten und erstellt ein individuelles Protokoll auf Grundlage der Eigenschaften der Erkrankung und der bisherigen Behandlung.
Die erforderlichen Verfahren werden anschließend von den Ärzten der Partnerklinik entsprechend diesem Protokoll durchgeführt.
Das Behandlungsprogramm kann mehrere Phasen umfassen. Die weitere Therapie kann abhängig vom Zustand des Patienten und dem während der Behandlung beobachteten Ansprechen angepasst werden.
Wie läuft die Behandlung ab?
Wenn ein Patient nach der ersten medizinischen Beurteilung für das Programm geeignet ist, erfolgt die Planung und Therapie in folgenden Schritten:
- Ein individuelles Behandlungsprotokoll wird erstellt.
- Die geeigneten Behandlungsmethoden und ihre Reihenfolge werden festgelegt.
- Die Behandlung wird in unserer Partnerklinik in Deutschland durchgeführt.
- Die Ergebnisse werden nach den wichtigsten Therapiephasen beurteilt.
- Das weitere Behandlungsprogramm kann bei Bedarf angepasst werden.
Da sich kolorektale Karzinome von Patient zu Patient sehr unterschiedlich verhalten können, wird die Reihenfolge der Behandlung individuell festgelegt und folgt nicht einem einzigen festen Immuntherapie-Schema.
Kommt eine Immuntherapie in Ihrem Fall infrage?
Auch bei Darmkrebs im Stadium IV, metastasierter Erkrankung oder einem Fortschreiten nach vorheriger Behandlung können weitere Immuntherapie-Optionen in Betracht gezogen werden.
Senden Sie uns Ihre aktuellen medizinischen Unterlagen. Wir können Ihren Fall prüfen und beurteilen, welche Behandlungsmöglichkeiten infrage kommen können.
FAQ
