В англоязычной литературе обобщенную группу злокачественных новообразований кишечника часто называют колоректальным раком (англ. colorectal cancer), хотя в русском языке это более узкий термин (не включающий лимфому толстого кишечника); английский же термин охватывает также рак прямой кишки. Это одни из наиболее часто диагностируемых злокачественных опухолей во всем мире: по данным Американского онкологического общества, в течение жизни рак толстой кишки развивается у каждого 23-го мужчины и каждой 26-й женщины.
К счастью, многие случаи рака толстой кишки хорошо поддаются лечению. Если рак толстой кишки выявлен на ранних стадиях, пятилетняя выживаемость составляет 90,6 %. Но не всегда удается поставить диагноз на ранних стадиях, и существуют агрессивные типы рака толстой кишки. В этом случае для улучшения прогноза традиционных методов терапии — операции, химио- или лучевой терапии — будет недостаточно.
Типы колоректального рака
Большинство типов рака толстой кишки относятся к двум основным видам:
Аденокарциномы толстой кишки
Аденокарциномы — это опухоли, которые возникают в эпителиальных клетках, выстилающих внутреннюю стенку толстой кишки. Если их не лечить, аденокарцинома сигмовидной кишки может распространиться на другие слои кишки и на другие органы.
Муцинозные аденокарциномы
Занимая до 15% всех случаев раков кишечника, муцинозные аденокарциномы также возникают в эпителиальных клетках толстой кишки. Однако этот тип рака отличается тем, что выделяет слизь — ткань более тонкую, способную быстро распространяться. Поэтому муцинозные аденокарциномы часто распространяются быстрее и считаются более агрессивными.
Карциноидные опухоли ЖКТ
Эти опухоли возникают не в самой ткани желудочно-кишечного тракта, а в нейроэндокринных клетках кишечника. Они обычно медленно растут, но не вызывают явных симптомов. Они могут вызывать потерю веса, слабость, вздутие и другие «неспецифические» проблемы, что может затруднить диагностику. Примерно 1% всех колоректальных раков представляют собой карциноидные опухоли.
Аденокарцинома толстой кишки или прямой кишки составляет почти 95% всех случаев рака толстой кишки.
Редкие типы рака толстой кишки
Кроме того, к редким и более агрессивным формам рака толстой кишки относятся:
Перстневидно-клеточный рак. Этот тип колоректальной аденокарциномы имеет особую форму клеток: круглую и более плотную с одной стороны (как камень на перстне). Они быстро растут и чаще встречаются у молодых людей.
Лимфомы толстой кишки. Этот тип рака начинается в лимфоцитах (белых кровяных клетках), циркулирующих вокруг большой кишки. Они относятся к неходжкинским лимфомам.
Стромальные гастроинтестинальные опухоли. Это тип саркомы, начинающейся в интерстициальных клетках Кахаля, выстилающих ЖКТ. Хотя они редки, они часто медленно растут, но могут вызывать хроническое кровотечение в желудочно-кишечном тракте.
Традиционные методы лечения рака толстой кишки
Выбор варианта лечения рака толстой кишки зависит от его типа и нынешней стадии.
Первый этап лечения обычно включает хирургическое вмешательство, далее идет химиотерапия, лучевая терапия или их комбинация.
При аденокарциномах на ранних стадиях (0 или I) лечение часто ограничивается только хирургическим вмешательством. Это может быть хирургическое удаление опухоли in situ или более сложная резекция и формирование анастомоза (удаление поврежденного участка кишечника с последующим сшиванием оставшихся частей).
Химиотерапия при раке кишечника
При метастазировании рака кишечника только хирургического вмешательства будет недостаточно. Поэтому при раке толстой кишки 3 или 4 стадии после операции пациентам часто назначают химиотерапию. В некоторых случаях врачи сначала назначают химиотерапию, чтобы уменьшить опухоль, а затем удалить ее.
Обычно химиотерапия проводится в виде комбинированных схем, когда несколько препаратов используются одновременно для достижения максимального эффекта. Два наиболее распространенных протокола химиотерапии при раке кишечника включают:
- FOLFOX (5-фторурацил, лейковорин и оксалиплатин);
- CAPOX (капецитабин и оксалиплатин).
Химиотерапия — очень эффективный метод лечения многих, но не всех видов рака кишки. Если раковые клетки оказываются устойчивыми к химиотерапии или в их популяции преобладают стволовые клетки, повторные курсы химиотерапии не принесут желаемого эффекта. Другие терапевтические опции могут дать более выраженный результат в сравнении с повторными курсами химиотерапии.
В настоящее время для лечения колоректального рака 4-й стадии используется множество различных протоколов химиотерапии. Но на такой поздней стадии заболевания они, как правило, неэффективны и значительно ухудшают качество жизни.
Лучевая терапия при раке кишечника
Лучевая терапия часто проводится вместе с химиотерапией, особенно при метастатическом колоректальном раке. Лучевую терапию можно использовать для уменьшения опухоли перед операцией, если размеры новообразования не позволяют его удалить или оно находится в труднодоступном месте.
В целом лучевая терапия гораздо чаще применяется при раке толстой кишки 3 или 4 стадии. При лечении агрессивных типов рака толстой кишки лучевая терапия применяется, чтобы максимально уничтожить опухоль.
Во многих случаях традиционные методы лечения метастатического рака толстой кишки оказываются эффективными, хотя пациенты могут тяжело их переносить. Но в случае рецидива рака кишечника эффективность традиционного лечения значительно снижается. Также повторные оперативные вмешательства и резекции кишечника сильно снижают качество жизни пациента
Иммунотерапия при раке толстой кишки
Иммунотерапия — это метод, который задействует потенциал собственной иммунной системы пациента для борьбы с раковыми клетками. В последнее десятилетие благодаря иммунотерапии произошел значительный прогресс в лечении пациентов с рецидивирующим раком толстой кишки 4-й стадии. Хотя существуют различные методы и протоколы иммунотерапии, все они основаны на одном и том же принципе: они учат иммунную систему распознавать раковые клетки как «чужеродные», чтобы атаковать их изнутри.
Даже при наличии метастазов иммунотерапия рака толстой кишки может дать хорошие результаты. Точные результаты зависят от типа опухоли. По данным некоторых исследований, в зависимости от типа опухоли успех лечения известными и коммерчески доступными иммунотерапевтическими препаратами составляет от 40 до 78 %.
В Biotherapy International мы постоянно создаем и совершенствуем новые виды иммунотерапии метастатического рака толстой кишки. Наша цель — добиться стадии минимальной остаточной болезни с помощью традиционных методов, а затем применить иммунотерапию. Описание наиболее эффективных видов инновационной иммунотерапии представлено далее.
Онколитические вирусы
Онколитические вирусы — безвредные для человека вирусные штаммы, модифицированные таким образом, чтобы прикрепляться только к раковым клеткам.
В большинстве случаев онколитические вирусы вводят с помощью внутривенных инъекций. По показаниям, при локализованных солидных опухолях, вирусы можно вводить непосредственно внутрь новообразования. Попадая в опухоль, они начинают размножаться: этот процесс запускает апоптоз (естественную клеточную смерть). После гибели клетки высвобождаются вирионы (новые вирусы), которые могут воздействовать на соседние опухолевые клетки, не затрагивая здоровые клетки.
Заболевание и прогноз каждого пациента уникальны. В нашей практике встречались пациенты, которым не помогла химиотерапия, но которые очень хорошо отвечали на лечение онколитическими вирусами.
Противораковые вакцины
Вакцины от рака — принципиально новый метод иммунотерапии колоректального рака.
Противораковые вакцины учат иммунную систему распознавать раковые клетки как «чужие» и атаковать их. Это запускает мощный и агрессивный иммунный ответ, подобный тому, что вызывает инфекция в организме.
Чтобы получить такой эффект, мы должны сначала представить иммунной системе слегка измененную онколитическим вирусом или токсином Коли версию раковой клетки, которую проще распознать иммунной системе. Поэтому для создания таких вакцин необходим доступ к криоконсервированным образцам опухолевой ткани пациента.
Адоптивная клеточная терапия
В этом виде терапии используется комбинация намеренно несовместимых клеток-киллеров, а для предпочтительного нацеливания на некоторые раковые клетки применяют моноклональные антитела против специфических антигенов. Это дает два параллельных эффекта:
- антигены раковых клеток распознаются как «чужеродные»;
- запускается мощная иммунная реакция, аналогичная реакции отторжения органов, но только против этих раковых клеток.
Часто процедуру проводят после инфузии IL-2, и такое лечение также активирует собственные Т-клетки и естественные клетки-киллеры пациента.
Выживаемость при раке толстой кишки: решения, дающие новую надежду
При наилучшем сценарии — то есть, при простой аденокарциноме толстой кишки, обнаруженной на ранней стадии, — наблюдаются хорошие показатели выживаемости. С другой стороны, пятилетняя выживаемость при перстневидно-клеточной аденокарциноме кишечника составляет всего 9 %.
Качество жизни пациента с раком кишечника также зависит от количества и объема проведенных операций. При рецидивах каждая последующая резекция нарушает работу пищеварительной системы. В результате в течение всей жизни пациенты могут страдать от мальабсорбции или постоянной колостомы. Кроме того, неудачные курсы химио- или лучевой терапии ослабляют иммунную систему и вызывают системные осложнения.
Внедрение новых методов лечения рака толстой кишки, таких как иммунотерапия, дает шансы на то, чтобы уничтожить рак «до последней злокачественной клетки». В свою очередь, это максимально повысит качество жизни и шансы на пожизненную ремиссию.
Мы рекомендуем начать иммунотерапию сразу после конвенционального лечения, или если традиционные методы лечения не принесли желаемого результата, вызывая серьезные побочные эффекты. На сегодняшний день экспериментальные методы иммунотерапии рака толстой кишки дают наибольшие шансы на продление жизни и даже на полное выздоровление.
