Медицинская проверка: Проф. Шимон Славин, MD. Обновлено: август 2026
Рассеянный склероз (РС) — хроническое иммуноопосредованное заболевание, которое поражает центральную нервную систему, включая головной и спинной мозг.
Терапия стволовыми клетками при рассеянном склерозе (РС) включает разные клеточные подходы, направленные на снижение активности аутоиммунного процесса и потенциальную поддержку функций нервной системы. Два подхода, которые изучаются и применяются при РС, — это терапия мезенхимальными стволовыми клетками (МСК) и аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (AHSCT).
При РС иммунная система атакует миелин — защитную оболочку нервных волокон. Повторяющиеся воспалительные процессы и повреждение миелина нарушают передачу нервных сигналов и со временем могут приводить к неврологическим нарушениям и прогрессированию инвалидизации.
Основой стандартного лечения рассеянного склероза являются препараты, модифицирующие течение заболевания (DMT). Их задача — снизить воспалительную активность РС, уменьшить частоту рецидивов и предотвратить образование новых очагов поражения. В зависимости от ситуации используются пероральные препараты, инъекции и инфузионная терапия.
Однако у некоторых пациентов заболевание продолжает оставаться активным или прогрессировать несмотря на лечение. В отдельных случаях, особенно если стандартная болезнь-модифицирующая терапия не обеспечивает достаточного контроля, могут рассматриваться клеточные методы лечения, включая AHSCT и экспериментальную терапию на основе МСК.
Мезенхимальные стволовые клетки в лечении рассеянного склероза
Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) изучаются при рассеянном склерозе благодаря их способности регулировать иммунный ответ, уменьшать воспаление и потенциально защищать клетки нервной системы. Эти клетки могут быть получены как из организма самого пациента, так и из донорской плаценты или ткани пуповины.
Исследования показывают, что МСК способны при определённых условиях развиваться в направлении олигодендроцитоподобных клеток. Олигодендроциты играют ключевую роль в образовании миелина, поэтому этот механизм представляет особый интерес при РС. Кроме того, МСК могут поддерживать процессы восстановления миелина не только за счёт дифференцировки, но и благодаря нейропротекторным и паракринным механизмам, то есть выделению биологически активных веществ, влияющих на окружающие клетки.
МСК также выделяют внеклеточные везикулы, в том числе экзосомы. Это микроскопические структуры, содержащие белки и другие биологически активные молекулы, с помощью которых клетки передают друг другу сигналы. Доклинические исследования показывают, что такие везикулы могут способствовать уменьшению воспаления в нервной системе, поддерживать функцию олигодендроцитов и процессы восстановления миелина.
Для поддержки терапии МСК могут применяться дополнительные методы, направленные на улучшение условий для циркуляции и активности клеток в организме. Например:
- Акустическая ударно-волновая терапия (AST): неинвазивные низкоэнергетические ударные волны способствуют расширению кровеносных сосудов и могут улучшать приток регуляторных клеток к центральной нервной системе.
- Низкоинтенсивная лазерная терапия (LLLT): многоцветное лазерное излучение используется для стимуляции циркулирующих МСК и потенциальной поддержки их регенеративной активности.
- Глубокая транскраниальная магнитная стимуляция (dTMS): этот метод может применяться в дополнение к терапии МСК как часть комплексной индивидуальной программы лечения.
Комбинация этих поддерживающих технологий — AST, LLLT и dTMS — может применяться как у пациентов, получающих МСК, предварительно размноженные ex vivo, то есть вне организма в специализированных условиях, так и у пациентов, которым проводится лечение обогащёнными собственными мультипотентными стволовыми клетками.
По нашему клиническому опыту значительная часть пациентов с РС, у которых стандартное лечение не обеспечивало достаточного эффекта, достигала заметного улучшения неврологических функций после терапии на основе МСК. В ряде случаев у пациентов наблюдалась длительная клиническая ремиссия без признаков продолжающейся активности заболевания.
При этом использование клеточной терапии регулируется по-разному в разных странах. МСК, размноженные ex vivo в специализированных центрах клеточной обработки, разрешены не для всех показаний и не во всех юрисдикциях. Поэтому лечение на основе МСК при РС и других устойчивых к стандартной терапии аутоиммунных заболеваниях проводится через наши партнёрские клиники в странах, где такие процедуры могут выполняться в соответствии с действующими местными нормативными требованиями.
Лечение рассеянного склероза стволовыми клетками в Biotherapy International
Пациенты, рассматривающие терапию стволовыми клетками при рассеянном склерозе, сначала проходят индивидуальную медицинскую оценку. Врач изучает медицинские документы, историю неврологического заболевания, результаты МРТ, ранее проведённое лечение РС и текущую активность заболевания. На основании этой информации определяется, может ли клеточная терапия рассматриваться в конкретном случае.
Для отдельных пациентов терапия стволовыми клетками при рассеянном склерозе может проводиться в Германии в нашем партнёрском медицинском центре в соответствии с действующими местными нормативными требованиями.
Профессор Шимон Славин оценивает каждый случай индивидуально и определяет, может ли клеточная терапия быть целесообразна и какой именно подход лучше рассматривать. Если лечение рекомендовано, профессор составляет индивидуальный протокол, который затем выполняется медицинской командой партнёрского центра.
Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (AHSCT)
AHSCT — это другой вариант терапии стволовыми клетками при рассеянном склерозе. Его основная цель заключается не в непосредственном восстановлении нервной ткани, а в подавлении патологической активности иммунной системы и её последующем восстановлении. Такой подход направлен на то, чтобы новые иммунные клетки перестали поддерживать аутоиммунную атаку на миелин.
Современные данные показывают, что AHSCT может быть особенно эффективна у тщательно отобранных пациентов с высокоактивным рецидивирующим РС, у которых заболевание продолжает проявлять активность несмотря на болезнь-модифицирующую терапию. При прогрессирующем РС без признаков активного воспалительного процесса возможности этого метода значительно более ограничены. Поскольку AHSCT требует интенсивной предварительной терапии, подавляющей иммунную систему, и связана с существенными рисками, правильный отбор пациентов имеет принципиальное значение.
В Biotherapy International для отдельных пациентов также может рассматриваться менее интенсивный подход, который иногда называют «micro-HSCT». Эта стратегия может сочетать иммуносупрессивную терапию с применением факторов роста, которые стимулируют выход собственных стволовых и прогениторных клеток пациента из костного мозга в кровоток.
Цель такого подхода — снизить патологическую активность иммунной системы и одновременно поддержать её последующее восстановление, не используя полную интенсивность стандартной AHSCT. Возможность применения micro-HSCT и состав программы лечения определяются индивидуально для каждого пациента.
Наши научные исследования по терапии стволовыми клетками при рассеянном склерозе
- Нейропротекция при рассеянном склерозе
Karussis D, Grigoriadis S, Polyzoidou E, Grigoriadis N, Slavin S, Abramsky O. Clin Neurol Neurosurg. 2006 Mar;108(3):250-4. - Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при рассеянном склерозе
Burt RK, Cohen B, Rose J, Petersen F, Oyama Y, Stefoski D, et al. Arch Neurol. 2005 Jun;62(6):860-4. (Обзор) - Мезенхимальные стромальные клетки теряют иммуносупрессивные свойства после аллотрансплантации
Prigozhina TB, Khitrin S, Elkin G, Eizik O, Morecki S, Slavin S. Exp Hematol. 2008 Oct;36(10):1370-6. - Перспективы использования взрослых стволовых клеток для лечения рассеянного склероза и других нейродегенеративных заболеваний
Slavin S, Kurkalli BG, Karussis D. Clin Neurol Neurosurg. 2008 Nov;110(9):943-6. - Иммуномодуляция и нейропротекция мезенхимальными стволовыми клетками костного мозга (МСК): предполагаемый метод лечения рассеянного склероза и других нейроиммунологических/нейродегенеративных заболеваний
Karussis D, Kassis I, Kurkalli BG, Slavin S. J Neurol Sci. 2008 Feb 15;265(1-2):131-5. - Нейропротекция и иммуномодуляция мезенхимальными стволовыми клетками при хроническом экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите
Kassis I, Grigoriadis N, Gowda-Kurkalli B, Mizrachi-Kol R, Ben-Hur R, Slavin S, Abramsky O, Karussis D. Arch Neurol. 2008;65(6):753-761. - Мезенхимальные прогениторные клетки в красном и жёлтом костном мозге
Gurevitch O, Slavin S, Resnick I, Khitrin S, Feldman A. Folia Biol (Praha). 2009;55(1):27-34. - Безопасность и иммунологические эффекты трансплантации мезенхимальных стволовых клеток у пациентов с рассеянным склерозом и боковым амиотрофическим склерозом
Karussis D, Karageorgiou C, Vaknin-Dembinsky A, Gowda-Kurkalli B, Gomori JM, Kassis I, et al. Arch Neurol. 2010 Oct;67(10):1187-94. - Терапевтический потенциал трансплантации мезенхимальных стволовых клеток при рассеянном склерозе: консенсусный отчёт Международной исследовательской группы по MSC-терапии
Freedman MS, Bar-Or A, Atkins HL, Karussis D, Frassoni F, Lazarus H, Scolding N, Slavin S, Le Blanc K, Uccelli A. Mult Scler. 2010 Apr;16(4):503-10.
- Slavin S. Успешное лечение аутоиммунных заболеваний у самок мышей (NZB/NZW)F1 с использованием фракционного тотального лимфоидного облучения. Proc Natl Acad Sci USA. 1979;76:5274-5276.
- Fuks Z, Slavin S. Использование тотального лимфоидного облучения (TLI) как иммуносупрессивной терапии при трансплантации органов и ауиммунных заболеваниях. Int J Rad Oncol Biol Phys. 1981;7:79-82.
- Moscovitch M, Slavin S. Регуляция иммунного ответа в экспериментальных моделях аутоиммунных заболеваний. 1. Иммунокомпетентность и трансплантационная толерантность у гибридных мышей (NZB x NZW)F1, иммуносупрессированных с помощью тотального лимфоидного облучения, и у реконституированных костномозговых химер. J Clin Lab Immunol. 1983;10(4):185-191.
- Moscovitch M, Slavin S. Регуляция иммунного ответа в экспериментальных моделях аутоиммунных заболеваний. 2. Индукция супрессорных клеток в смешанной культуре лимфоцитов у взрослых мышей (NZB x NZW)F1 с использованием тотального лимфоидного облучения. J Clin Lab Immunol. 1983;11(2):67-74.
- Moscovitch M, Rosenmann E, Neeman Z, Slavin S. Успешное лечение аутоиммунных проявлений у мышей MRL/1 и MRL/n с использованием тотального лимфоидного облучения (TLI). Exp Mol Pathol. 1983;38(1):33-47.
- Rossini AA, Slavin S, Woda BA, Geisberg M, Like AA, Mordes JP. Тотальное лимфоидное облучение предотвращает диабет у крыс BB/Worcester (BB/W). Diabetes. 1984;33(6):543-547.
- Slavin S. Использование тотального лимфоидного облучения (TLI) для лечения аутоиммунных заболеваний. Isr J Med Sci. 1988;24(7):375-378.
- Karussis DM, Slavin S, Ben-Nun A, Ovadia H, Vourka-Karussis U, Lehmann D, Mizrachi-Kol R, Abramsky O. Хронически-рецидивирующий экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит (CR-EAE): лечение и индукция толерантности с помощью высоких доз циклофосфамида, сопровождающихся сингенной трансплантацией костного мозга. J Neuroimmunol. 1992;39(3):201-210.
- Slavin S. Лечение жизнеугрожающих аутоиммунных заболеваний миелоаблативными дозами иммуносупрессивных агентов и аутологичной трансплантацией костного мозга: обоснование и экспериментальные данные. Bone Marrow Transplant. 1993;12(1):85-88.
- Karussis DM, Slavin S, Lehmann D, Mizrachi-Koll R, Abramsky O, Ben-Nun A. Профилактика экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита и индукция толерантности с помощью острой иммуносупрессии, сопровождающейся сингенной трансплантацией костного мозга. J Immunol. 1992;148(6):1693-1698.
- Slavin S, Karussis D, Weiss L, Vourka-Karussis U, Abramsky O. Иммуно-гематопоэтическая реконституция с использованием аллогенных и аутологичных трансплантатов костного мозга как средство индукции специфической неответной реакции на аллотрансплантаты и модифицированные аутоантигены при аутоиммунных заболеваниях. Transplant Proc. 1993;25(1 Pt 2):1274-1275.
- Burt RK, Slavin S, Burns WH, Marmont AM. Индукция толерантности при аутоиммунных заболеваниях с помощью трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: на пути к излечению? Blood. 2002;99(3):768-784.
- Slavin S, Marmont A, Burt R. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при аутоиммунных заболеваниях. Stem Cell Therapy for Autoimmune Disease. Landes Bioscience, Texas, USA, 2004:474-478.
- Burt RK, Verda L, Oyama Y, Statkute L, Slavin S. Немиелоаблативная трансплантация стволовых клеток при аутоиммунных заболеваниях. Springer Semin Immunopathol. 2004;26(1-2):57-69.
- Burt RK, Cohen B, Rose J, Petersen F, Oyama Y, Stefoski D, Katsamakis G, Carrier E, Kozak T, Muraro PA, Martin R, Hintzen R, Slavin S, Karussis D, Haggiag S, Voltarelli JC, Ellison GW, Jovanovic B, Popat U, McGuirk J, Statkute L, Verda L, Haas J, Arnold R. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при рассеянном склерозе. Arch Neurol. 2005;62(6):860-864. (Обзор)
Патент № 10421961
Название: Методы, системы и композиции для нейрональной дифференцировки мультипотентных стромальных клеток
Аннотация:
Некоторые варианты изобретения включают методы, системы и композиции для селективной индукции, как in vitro, так и in vivo, нейрональной дифференцировки мультипотентных стромальных клеток с помощью микроРНК, включая, но не ограничиваясь miRNA-124, miRNA-137 и/или miRNA-9*, а также экспрессионных продуктов этих микроРНК и молекул, содержащих их функциональные элементы. Некоторые варианты изобретения также включают терапевтическое введение и использование таких индуцированных клеток для лечения повреждений и заболеваний млекопитающих, включая, но не ограничиваясь, повреждения или заболевания нервной системы, которые могут приводить к снижению клеточной или системной функции.
Тип: Патент
Дата подачи заявки: 10 июня 2010
Дата выдачи патента: 24 сентября 2019
Правообладатель: EXOSTEM BIOTEC LTD
Изобретатели: Шимон Славин, Чайя Броди
Ссылка: https://patents.justia.com/patent/10421961
Патент № 10034902
Название: МикроРНК для генерации астроцитов
Аннотация:
Метод получения популяции клеток, полезных для лечения нервных заболеваний или расстройств у пациента. Метод включает повышение уровня по крайней мере одной экзогенной микроРНК в мезенхимальных стволовых клетках (МСК) и/или снижение уровня по крайней мере одной микроРНК с использованием полинуклеотидного агента, способного гибридизироваться с данной микроРНК, тем самым формируя популяцию клеток, пригодных для лечения нервных заболеваний или расстройств. Также предоставляются изолированные популяции клеток с астроцитарным фенотипом и их применение.
Тип: Патент
Дата подачи заявки: 21 февраля 2013
Дата выдачи патента: 31 июля 2018
Правообладатели: EXOSTEM BIOTEC LTD., HENRY FORD HEALTH SYSTEM
Изобретатели: Шимон Славин, Чайя Броди
Ссылка: https://patents.justia.com/patent/10034902
Патент № 9803175
Название: Генерация нейрональных стволовых клеток и мотонейронов
Аннотация:
Метод получения нейрональных стволовых клеток или мотонейронов, включающий повышение уровня по крайней мере одной экзогенной микроРНК и/или снижение уровня по крайней мере одной микроРНК с использованием агента, способного гибридизироваться с данной микроРНК в мезенхимальных стволовых клетках (МСК), а также снижение экспрессии гена, связанного с тестис-специфическим, осами и патогенезом белка 1 (RTVP-1).
Тип: Патент
Дата подачи заявки: 21 февраля 2013
Дата выдачи патента: 31 октября 2017
Правообладатели: EXOSTEM BIOTEC LTD., HENRY FORD HEALTH SYSTEM
Изобретатели: Шимон Славин, Чайя Броди
Ссылка: https://patents.justia.com/patent/9803175
Патент № 9783781
Название: Методы генерации олигодендроцитов и популяций клеток, содержащих их
Аннотация:
Метод получения популяции клеток, полезных для лечения заболеваний головного мозга у пациента. Метод включает контактирование мезенхимальных стволовых клеток (МСК) с по крайней мере одной экзогенной микроРНК, имеющей нуклеотидную последовательность, по крайней мере на 90% идентичную последовательности, выбранной из группы SEQ ID NOs: 15-19 и 27-35. В результате создается популяция клеток и/или нейротрофические факторы, способные передавать сигналы поврежденным тканям или локальным стволовым клеткам. Дифференцированные МСК могут также секретировать микроРНК и передавать их соседним клеткам, оказывая влияние на окружающие нормальные или злокачественные клетки.
Тип: Патент
Дата подачи заявки: 14 августа 2011
Дата выдачи патента: 10 октября 2017
Правообладатель: EXOSTEM BIOTEC LTD
Изобретатели: Шимон Славин, Чайя Броди
Ссылка: https://patents.justia.com/patent/9783781


