Рассеянный склероз (РС) — системное аутоиммунное заболевание, которое поражает центральную нервную систему (головной и спинной мозг). При рассеянном склерозе иммунная система начинает атаковать миелиновые оболочки, которые защищают нервные окончания. В нервной ткани возникают активные воспалительные очаги, которые хорошо визуализируются на МРТ. При этом ухудшается контакт между нервными клетками, у человека прогрессируют двигательные нарушения.

Симптомы рассеянного склероза

Клинические проявления заболевания разнообразны, зависят от локализации очагов поражения в центральной нервной системе. Со временем число демиелинизированных участков увеличивается, учащаются обострения РС и усугубляются его симптомы. В конечном итоге у пациентов развивается неизлечимая болезнь.

Стандартное лечение рассеянного склероза

В терапевтической схеме при РС используются пероральные и парентеральные медикаменты. Некоторые пациенты с ремиттирующим типом рассеянного склероза показывают хороший ответ на традиционную терапию, у них уменьшается число обострений либо наступает полная ремиссия. К сожалению, большинство больных с первично- и вторично-прогрессирующими формами РС не реагируют на стандартное лечение, со временем их состояние только ухудшается. В клинике Biotherapy International помимо традиционных методов терапии предлагается транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС), которая эффективно работает при различных нейровоспалительных и нейродегенеративных заболеваниях, в том числе при рассеянном склерозе.

Применение стволовых клеток для лечения рассеянного склероза

Пациенты с рефрактерными и непрерывно прогрессирующими формами заболевания могут получать иммуносупрессивное лечение в комбинации с более агрессивными методами терапии, такими как удаление зрелых Т-лимфоцитов, которые проявляют аутореактивность и атакуют собственную нервную систему. Лечение комбинируется с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), поскольку новые Т-лимфоциты, которые образуются из этого клеточного материала, проявляют толерантность к нервной ткани и миелину. Таким образом достигают успешного контроля рассеянного склероза без вреда для иммунной системы пациента. Процесс приобретения пересаженными клетками самотолерантности напоминает естественную иммунологическую толерантность, которая наблюдается во время беременности на ранних этапах развития эмбриона. Однако, пересадка гемопоэтических стволовых клеток сопряжена с рисками для здоровья и вероятностью тяжелых осложнений. Как более безопасное альтернативное лечение могут применяться мезенхимальные стволовые клетки (МСК), которые обладают противовоспалительным и иммунорегуляторным эффектами. Они могут быть получены из тканей пациента, либо из плацентарных и пуповинных тканей неродственных доноров. Теоретически, МСК способны трансформироваться в олигодендроциты — клетки, которые синтезируют миелин, что способствует ремиелинизации нервных волокон и ликвидации очагов РС. Помимо собственно МСК, в терапии могут использоваться их внеклеточные наночастицы (экзосомы), которые также активизируют ремиелинизацию и стимулируют дифференцировку собственных стволовых клеток больного. Наши доклинические исследования и клинический опыт показывают, что такое лечение дает хороший эффект у многих пациентов, не отвечающих на традиционную терапию. Однако, широкомасштабное применение мезенхимальных стволовых клеток пока не одобрено. Из-за законодательных ограничений лечение пациентов с рассеянным склерозом с применением МСК доступно только в наших зарубежных клиниках-партнерах. Мы можем предложить комбинацию различных подходов к лечению, ожидаемый терапевтический эффект которых будет сходен с применением МСК. При РС используются иммуносупрессивные медикаменты, которые уменьшают число аутореактивных Т-лимфоцитов, а также стимуляторы выделения собственных стволовых клеток из костного мозга пациента. Такой вариант терапии называют микро-ТГСК, он считается максимально безопасным для больного. Кроме того, чтобы нацелить МСК на пораженные участки нервной ткани, используются неинвазивная методика ударно-волновой терапии (УВТ). Акустическое воздействие расширяет кровеносные сосуды и способствует доставке стволовых клеток в ЦНС. С целью повышения активности циркулирующих мультипотентных стволовых клеток назначается низкоинтенсивная лазерная терапия (НИЛТ). Использование аппаратных методик ТМС, УВТ и НИЛТ повышает потенциал клеточной терапии у больных с рассеянным склерозом, а также у пациентов, которые проходят лечение МСК по другим показаниям.

Our Scientific Researches and Patents on the use of Stem Cells for Treatment

Scientific Researches for Multiple Sclerosis
Scientific Researches for Neurological Disorders
Patents
  1. Karussis D, Grigoriadis S, Polyzoidou E, Grigoriadis N, Slavin S, Abramsky O. Neuroprotection in multiple sclerosis. Clin Neurol Neurosurg. 2006 Mar;108(3):250-4.
  2. Burt RK, Cohen B, Rose J, Petersen F, Oyama Y, Stefoski D, Katsamakis G, Carrier E, Kozak T, Muraro PA, Martin R, Hintzen R, Slavin S, Karussis D, Haggiag S, Voltarelli JC, Ellison GW, Jovanovic B, Popat U, McGuirk J, Statkute L, Verda L, Haas J, Arnold R. Hematopoietic stem cell transplantation for multiple sclerosis. Arch Neurol. 2005 Jun;62(6):860-4. Review.
  3. Prigozhina TB, Khitrin S, Elkin G, Eizik O, Morecki S, Slavin S. Mesenchymal stromal cells lose their immunosuppressive potential after allotransplantation. Exp Hematol. 2008 Oct;36(10):1370-6.
  4. Slavin S, Kurkalli BG, Karussis D. The potential use of adult stem cells for the treatment of multiple sclerosis and other neurodegenerative disorders. Clin Neurol Neurosurg. 2008 Nov;110(9):943-6.
  5. Karussis D, Kassis I, Kurkalli BG, Slavin S. Immunomodulation and neuroprotection with mesenchymal bone marrow stem cells (MSCs): a proposed treatment for multiple sclerosis and other neuroimmunological/neurodegenerative diseases. J Neurol Sci. 2008 Feb 15;265(1-2):131-5.
  6. Kassis I, Grigoriadis N, Gowda-Kurkalli B, Mizrachi-Kol R, Ben-Hur R, Slavin S, Abramsky O, Karussis D. Neuroprotection and immunomodulation with mesenchymal stem cells in chronic experimental autoimmune encephalomyelitis. Arch Neurol. 2008;65(6):753-761.
  7. Gurevitch O, Slavin S, Resnick I, Khitrin S, Feldman A. Mesenchymal progenitor cells in red and yellow bone marrow. Folia Biol (Praha). 2009;55(1):27-34.
  8. Karussis D, Karageorgiou C, Vaknin-Dembinsky A, Gowda-Kurkalli B, Gomori JM, Kassis I, Bulte JW, Petrou P, Ben-Hur T, Abramsky O, Slavin S. Safety and immunological effects of mesenchymal stem cell transplantation in patients with multiple sclerosis and amyotrophic lateral sclerosis. Arch Neurol. 2010 Oct;67(10):1187-94.
  9. Freedman MS, Bar-Or A, Atkins HL, Karussis D, Frassoni F, Lazarus H, Scolding N, Slavin S, Le Blanc K, Uccelli A. The therapeutic potential of mesenchymal stem cell transplantation as a treatment for multiple sclerosis: consensus report of the International MSCT Study Group. Mult Scler. 2010 Apr;16(4):503-10.
  10. Tichon A, Eitan E, Kurkalli BG, Braiman A, Gazit A, Slavin S, Beith-Yannai E, Priel E. Oxidative stress protection by novel telomerase activators in mesenchymal stem cells derived from healthy and diseased individuals. Curr Mol Med. 2013 Jul;13(6):1010-22.
  11. Kazimirsky G, Jiang W, Slavin S, Ziv-Av A, Brodie C. Mesenchymal stem cells enhance the oncolytic effect of Newcastle disease virus in glioma cells and glioma stem cells via the secretion of TRAIL. Stem Cell Res Ther. 2016 Oct 10;7(1):149.
  12. Ohtake T, Kobayashi S, Slavin S, Mochida Y, Ishioka K, Moriya H, Hidaka S, Matsuura R, Sumida M, Katagiri D, Noiri E, Okada K, Mizuno H, Tanaka R. Human Peripheral Blood Mononuclear Cells Incubated in Vasculogenic Conditioning Medium Dramatically Improve Ischemia/Reperfusion Acute Kidney Injury in Mice. Cell Transplantation 2018, Vol. 27(3) 520–530.
  13. Zilberman-Itskovich S, Abu-Hamad R, Zarura R, Sova M, Hachmo Y, Stark M, Neuman S, Slavin S, Efrati S. Human mesenchymal stromal cells ameliorate complement induced inflammatory cascade and improve renal functions in a rat model of ischemia-reperfusion induced acute kidney injury. PLoS One. 2019 Sep 12;14(9):e0222354. doi: 10.1371/journal.pone.0222354. eCollection 2019.
  1. Slavin S.  Successful treatment of autoimmune disease in (NZB/NZW)F1 female mice by using fractionated total lymphoid irradiation. Proc Natl Acad Sci USA 1979;76:5274-5276.
  2. Fuks Z, Slavin S.  The use of total lymphoid irradiation (TLI) as immunosuppressive therapy for organ allotransplantation and autoimmune diseases. Int J Rad Oncol Biol Phys 1981;7:79-82.
  3. Moscovitch M, Slavin S.  Regulation of the immune response in experimental models of autoimmune disorders. 1. Immunocompetence and transplantation tolerance in (NZB x NZW)F1 hybrid mice immunosuppressed with total lymphoid irradiation and in reconstituted bone marrow chimeras. J Clin Lab Immunol 1983;4:185-191.
  4. Moscovitch M, Slavin S.  Regulation of the immune response in experimental models of autoimmune disorders. 2. Induction of suppressor cells of the mixed lymphocyte culture in adult (NZB x NZW)F1 mice using total lymphoid irradiation. J Clin Lab Immunol 1983;11:67-74.
  5. Moscovitch M, Rosenmann E, Neeman Z, Slavin S.  Successful treatment of autoimmune manifestations in MRL/1 and MRL/n mice using total lymphoid irradiation (TLI). Exp Molec Pathol 1983;38:33-47.
  6. Rossini AA, Slavin S, Woda BA, Geisberg M, Like AA, Mordes JP. Total lymphoid irradiation prevents diabetes mellitus in the bio-breeding/Worcester (BB/W) rat. Diabetes 1984;33:543-547.
  7. Slavin S.  The use of total lymphoid irradiation (TLI) for the treatment of autoimmune disorders. Is J Med Sci 1988; 24:375-8.
  8. Karussis DM, Slavin S, Ben-Nun A, Ovadia H, Vourka-Karussis U, Lehmann D, Mizrachi-Kol R, Abramsky O. Chronic-relapsing experimental autoimmune encephalomyelitis (CR-EAE): treatment and indution of tolerance, with high dose cyclophosphamide followed by syngeneic bone marrow transplantation. J Neuroimmunol 1992;39:201-210.
  9. Karussis DM, Slavin S, Lehmann D, Mizrachi-Koll R, Abramsky O, Ben-Nun A. Prevention of experimental autoimmune encephalomyelitis and induction of tolerance with acute immunosuppression followed by syngeneic bone marrow transplantation. J Immunol 1992;148:1693-1698.
  10. Slavin S.  Treatment of life threatening autoimmune diseases with myeloablative doses of immunosuppressive agents and autologous bone marrow transplantation — rationale and experimental background. BMT 1993;12:85-88.
  11. Slavin S, Karussis D, Weiss L, Vourka-Karussis U, Abramsky O. Immunohematopoietic reconstitution by allogeneic and autologous bone marrow grafts as a means for induction of specific unresponsiveness to donor-specific allografts and modified self in autoimmune disorders. Transplant Proc 1993;25:1274-1275.
  12. Karussis DM, Vourka-Karussis U, Lehmann D, Abramsky O, Ben-Nun A, Slavin S. Successful treatment of autoimmunity in MRL/lpr mice with T-cell depleted syngeneic bone marrow transplantation. EOS J Immunol Immunopharm 1993:XIII:78-79.
  13. Karussis DM,  Lehmann D, Slavin S, Vourka-Karussis U, Mizrachi-Koll R, Ovadia H, Ben-Nun A, Kalland T, Abramsky O. Inhibition of acute, experimental autoimmune encephalomyelitis by the synthetic immunomodulator Linomide, Ann. Neurol 1993 34:(5);654-660.
  14. Slavin S, Karussis DM, Weiss L, Karussis-Vourka U and Abramsky O. Induction of tolerance to allo and self-antigens with syngeneic bone marrow transplantation. Transpl. Proc. 1993;25:1274-1275.
  15. Karussis DM, Vourka-Karussis U, Lehmann D, Abramsky O, Ben-Nun A, Slavin S. Immunomodulation of autoimmunity in MRL/1pr mice with syngeneic bone marrow transplantation (SBMT). Clin Exp Immunol1995;100(1):111-117.
  16. Blank M, Tomer Y, Slavin S, Shoenfeld Y. Induction of tolerance to experimental anti-Phospholipid syndrome (APS) by syngeneic bone marrow cell transplantation.  Scand. J. Immunol 1995;42:226-234.
  17. Slavin S. Autologous and allogeneic stem cell transplantation for the treatment of autoimmune diseases as a potential new approach.   The Decade of Autoimmunity.  (Yehuda Shoenfeld, Editor)  Elsevier. 1999:399-408.
  18. Slavin S, Nagler A.  Bone marrow transplantation for cancer and autoimmunity.  Cancer and Autoimmunity. Editors, Y. Shoenfeld and Eric Gershwin. Elsevier, 2000:409-421.
  19. Slavin S, Nagler A, Varadi G, Or R. Graft vs autoimmunity following allogeneic non-myeloablative blood stem cell transplantation in a patient with chronic myelogenous leukemia and severe systemic psoriasis and psoriatic polyarthritis. Exp Hematol 2000 Jul;28(7):853-7.
  20. Richard K. Burt, Walter Barr, Yu Oyama, Ann Traynor, Shimon Slavin.  Future strategies in hematopoietic stem cell transplantation for rheumatoid arthritis. J of Rheumatology. 2001;28(64);42-48.
  21. Burt R.K, Slavin S, Burns W.H, Marmont A.M.  Induction of tolerance in autoimmune diseases by hematopoietic stem cell transplantation: Getting closer to a cure?    Blood, 2001;99(3)768-784.
  22. Slavin S, Paveletic S, Burt B.  Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation of rheumatoid arthritis.  2002.
  23. Burt R.K, Slavin S, Burns W.H, Marmont A.M.  Induction of tolerance in autoimmune diseases by hematopoietic stem cell transplantation: Getting closer to a cure?  Int J of Hematology 2002;76 (Suppl 1):226-247. Also presented at the 29th World Congress of the International Society of Hematology (2002 Seoul ISH).  Seoul, Korea.  August 24th-28th, 2002.
  24. Burt KR, Verda L, Oyama Y, Statkute L, Slavin S.  Non-myeloablative stem cell transplantation for autoimmune diseases.  Springer Semin Immun (2004) 26:57–69.
  25. Slavin S, Marmont A, Burt R. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for autoimmune disease. Stem Cell therapy for Autoimmune Disease.  Editors: Richard K. Burt & Alberto M. Marmont. Publishers: Landes Bioscience, Texas, USA. 2004:474-478.
  26. Burt RK, Verda L, Oyama Y, Statkute L, Slavin S.  Non-myeloablative stem cell transplantation for autoimmune diseases. Chapter in Seminars and Immunopathology. Publisher Springer, Heidelberg, Germany. 2004;26:57-69.
  27. Burt R, Cohen B, Rose J, Petersen F, Oyama Y, Stefoski D, Katsamakis G, Carrier E, Kozak T, Muraro PA, Martin R, Hintzen R, Slavin S, Karussis D, Haggiag S, Voltarelli JC, Ellison GW, Jovanovic B, Popap U, McGuirk J, Statkute L, Verda L, Haas J, Arnold R.  Hematopoietic stem cell transplantation for multiple sclerosis. Arch Neurol. 2005;62(6):860-864.