Рассеянный склероз (РС) — системное аутоиммунное заболевание, которое поражает центральную нервную систему (головной и спинной мозг). При рассеянном склерозе иммунная система начинает атаковать миелиновые оболочки, которые защищают нервные окончания. В нервной ткани возникают активные воспалительные очаги, которые хорошо визуализируются на МРТ. При этом ухудшается контакт между нервными клетками, у человека прогрессируют двигательные нарушения.
Симптомы рассеянного склероза
Клинические проявления заболевания разнообразны, зависят от локализации очагов поражения в центральной нервной системе. Со временем число демиелинизированных участков увеличивается, учащаются обострения РС и усугубляются его симптомы. В конечном итоге у пациентов развивается неизлечимая болезнь.
Стандартное лечение рассеянного склероза
В терапевтической схеме при РС используются пероральные и парентеральные медикаменты. Некоторые пациенты с ремиттирующим типом рассеянного склероза показывают хороший ответ на традиционную терапию, у них уменьшается число обострений либо наступает полная ремиссия. К сожалению, большинство больных с первично- и вторично-прогрессирующими формами РС не реагируют на стандартное лечение, со временем их состояние только ухудшается. В клинике Biotherapy International помимо традиционных методов терапии предлагается транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС), которая эффективно работает при различных нейровоспалительных и нейродегенеративных заболеваниях, в том числе при рассеянном склерозе.
Применение стволовых клеток для лечения рассеянного склероза
Пациенты с рефрактерными и непрерывно прогрессирующими формами заболевания могут получать иммуносупрессивное лечение в комбинации с более агрессивными методами терапии, такими как удаление зрелых Т-лимфоцитов, которые проявляют аутореактивность и атакуют собственную нервную систему. Лечение комбинируется с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), поскольку новые Т-лимфоциты, которые образуются из этого клеточного материала, проявляют толерантность к нервной ткани и миелину. Таким образом достигают успешного контроля рассеянного склероза без вреда для иммунной системы пациента. Процесс приобретения пересаженными клетками самотолерантности напоминает естественную иммунологическую толерантность, которая наблюдается во время беременности на ранних этапах развития эмбриона. Однако, пересадка гемопоэтических стволовых клеток сопряжена с рисками для здоровья и вероятностью тяжелых осложнений. Как более безопасное альтернативное лечение могут применяться мезенхимальные стволовые клетки (МСК), которые обладают противовоспалительным и иммунорегуляторным эффектами. Они могут быть получены из тканей пациента, либо из плацентарных и пуповинных тканей неродственных доноров. Теоретически, МСК способны трансформироваться в олигодендроциты — клетки, которые синтезируют миелин, что способствует ремиелинизации нервных волокон и ликвидации очагов РС. Помимо собственно МСК, в терапии могут использоваться их внеклеточные наночастицы (экзосомы), которые также активизируют ремиелинизацию и стимулируют дифференцировку собственных стволовых клеток больного. Наши доклинические исследования и клинический опыт показывают, что такое лечение дает хороший эффект у многих пациентов, не отвечающих на традиционную терапию. Однако, широкомасштабное применение мезенхимальных стволовых клеток пока не одобрено. Из-за законодательных ограничений лечение пациентов с рассеянным склерозом с применением МСК доступно только в наших зарубежных клиниках-партнерах. Мы можем предложить комбинацию различных подходов к лечению, ожидаемый терапевтический эффект которых будет сходен с применением МСК. При РС используются иммуносупрессивные медикаменты, которые уменьшают число аутореактивных Т-лимфоцитов, а также стимуляторы выделения собственных стволовых клеток из костного мозга пациента. Такой вариант терапии называют микро-ТГСК, он считается максимально безопасным для больного. Кроме того, чтобы нацелить МСК на пораженные участки нервной ткани, используются неинвазивная методика ударно-волновой терапии (УВТ). Акустическое воздействие расширяет кровеносные сосуды и способствует доставке стволовых клеток в ЦНС. С целью повышения активности циркулирующих мультипотентных стволовых клеток назначается низкоинтенсивная лазерная терапия (НИЛТ). Использование аппаратных методик ТМС, УВТ и НИЛТ повышает потенциал клеточной терапии у больных с рассеянным склерозом, а также у пациентов, которые проходят лечение МСК по другим показаниям.
Наши научные исследования и патенты по терапии стволовыми клетками
Нейропротекция при рассеянном склерозе. Karussis D, Grigoriadis S, Polyzoidou E, Grigoriadis N, Slavin S, Abramsky O. Clin Neurol Neurosurg. 2006 Mar;108(3):250-4.
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при рассеянном склерозе. Burt RK, Cohen B, Rose J, Petersen F, Oyama Y, Stefoski D, Katsamakis G, Carrier E, Kozak T, Muraro PA, Martin R, Hintzen R, Slavin S, Karussis D, Haggiag S, Voltarelli JC, Ellison GW, Jovanovic B, Popat U, McGuirk J, Statkute L, Verda L, Haas J, Arnold R. Arch Neurol. 2005 Jun;62(6):860-4. (Обзор)
Мезенхимальные стромальные клетки теряют иммуносупрессивные свойства после аллотрансплантации. Prigozhina TB, Khitrin S, Elkin G, Eizik O, Morecki S, Slavin S. Exp Hematol. 2008 Oct;36(10):1370-6.
Перспективы использования взрослых стволовых клеток для лечения рассеянного склероза и других нейродегенеративных заболеваний. Slavin S, Kurkalli BG, Karussis D. Clin Neurol Neurosurg. 2008 Nov;110(9):943-6.
Иммуномодуляция и нейропротекция мезенхимальными стволовыми клетками костного мозга (МСК): предполагаемый метод лечения рассеянного склероза и других нейроиммунологических/нейродегенеративных заболеваний. Karussis D, Kassis I, Kurkalli BG, Slavin S. J Neurol Sci. 2008 Feb 15;265(1-2):131-5.
Нейропротекция и иммуномодуляция мезенхимальными стволовыми клетками при хроническом экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите. Kassis I, Grigoriadis N, Gowda-Kurkalli B, Mizrachi-Kol R, Ben-Hur R, Slavin S, Abramsky O, Karussis D. Arch Neurol. 2008;65(6):753-761.
Мезенхимальные прогениторные клетки в красном и желтом костном мозге. Gurevitch O, Slavin S, Resnick I, Khitrin S, Feldman A. Folia Biol (Praha). 2009;55(1):27-34.
Безопасность и иммунологические эффекты трансплантации мезенхимальных стволовых клеток у пациентов с рассеянным склерозом и боковым амиотрофическим склерозом. Karussis D, Karageorgiou C, Vaknin-Dembinsky A, Gowda-Kurkalli B, Gomori JM, Kassis I, Bulte JW, Petrou P, Ben-Hur T, Abramsky O, Slavin S. Arch Neurol. 2010 Oct;67(10):1187-94.
Терапевтический потенциал трансплантации мезенхимальных стволовых клеток при рассеянном склерозе: консенсусный отчет Международной исследовательской группы по MSC-терапии. Freedman MS, Bar-Or A, Atkins HL, Karussis D, Frassoni F, Lazarus H, Scolding N, Slavin S, Le Blanc K, Uccelli A. Mult Scler.2010 Apr;16(4):503-10.
- Slavin S. Успешное лечение аутоиммунных заболеваний у самок мышей (NZB/NZW)F1 с использованием фракционного тотального лимфоидного облучения. Proc Natl Acad Sci USA. 1979;76:5274-5276.
- Fuks Z, Slavin S. Использование тотального лимфоидного облучения (TLI) как иммуносупрессивной терапии при трансплантации органов и аутоиммунных заболеваниях. Int J Rad Oncol Biol Phys. 1981;7:79-82.
- Moscovitch M, Slavin S. Регуляция иммунного ответа в экспериментальных моделях аутоиммунных заболеваний. 1. Иммунокомпетентность и трансплантационная толерантность у гибридных мышей (NZB x NZW)F1, иммуносупрессированных с помощью тотального лимфоидного облучения, и у реконституированных костномозговых химер. J Clin Lab Immunol. 1983;4:185-191.
- Moscovitch M, Slavin S. Регуляция иммунного ответа в экспериментальных моделях аутоиммунных заболеваний. 2. Индукция супрессорных клеток в смешанной культуре лимфоцитов у взрослых мышей (NZB x NZW)F1 с использованием тотального лимфоидного облучения. J Clin Lab Immunol. 1983;11:67-74.
- Moscovitch M, Rosenmann E, Neeman Z, Slavin S. Успешное лечение аутоиммунных проявлений у мышей MRL/1 и MRL/n с использованием тотального лимфоидного облучения (TLI). Exp Molec Pathol. 1983;38:33-47.
- Rossini AA, Slavin S, Woda BA, Geisberg M, Like AA, Mordes JP. Тотальное лимфоидное облучение предотвращает диабет у крыс BB/Worcester (BB/W). Diabetes. 1984;33:543-547.
- Slavin S. Использование тотального лимфоидного облучения (TLI) для лечения аутоиммунных заболеваний. Isr J Med Sci. 1988;24:375-8.
- Karussis DM, Slavin S, Ben-Nun A, Ovadia H, Vourka-Karussis U, Lehmann D, Mizrachi-Kol R, Abramsky O. Хронически-рецидивирующий экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит (CR-EAE): лечение и индукция толерантности с помощью высоких доз циклофосфамида, сопровождающихся сингенной трансплантацией костного мозга. J Neuroimmunol. 1992;39:201-210.
- Slavin S. Лечение жизнеугрожающих аутоиммунных заболеваний миелоаблативными дозами иммуносупрессивных агентов и аутологичной трансплантацией костного мозга — обоснование и экспериментальные данные. BMT. 1993;12:85-88.
- Karussis DM, Slavin S, Lehmann D, Mizrachi-Koll R, Abramsky O, Ben-Nun A. Профилактика экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита и индукция толерантности с помощью острой иммуносупрессии, сопровождающейся сингенной трансплантацией костного мозга. J Immunol.1992;148:1693-1698.
- Slavin S, Karussis D, Weiss L, Vourka-Karussis U, Abramsky O. Иммуно-гематопоэтическая реконституция с использованием аллогенных и аутологичных трансплантатов костного мозга как средство индукции специфической неответной реакции на аллотрансплантаты и модифицированные аутоантигены при аутоиммунных заболеваниях. Transplant Proc. 1993;25:1274-1275.
- Burt R.K, Slavin S, Burns W.H, Marmont A.M. Индукция толерантности при аутоиммунных заболеваниях с помощью трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: на пути к излечению? Blood.2001;99(3):768-784.
- Slavin S, Marmont A, Burt R. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при аутоиммунных заболеваниях. Stem Cell Therapy for Autoimmune Disease. Landes Bioscience, Texas, USA, 2004:474-478.
- Burt RK, Verda L, Oyama Y, Statkute L, Slavin S. Не миелоаблативная трансплантация стволовых клеток при аутоиммунных заболеваниях. Springer Semin Immunopathol. 2004;26:57-69.
- Burt R.K, Cohen B, Rose J, Petersen F, Oyama Y, Stefoski D, Katsamakis G, Carrier E, Kozak T, Muraro PA, Martin R, Hintzen R, Slavin S, Karussis D, Haggiag S, Voltarelli JC, Ellison GW, Jovanovic B, Popap U, McGuirk J, Statkute L, Verda L, Haas J, Arnold R. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при рассеянном склерозе.Arch Neurol. 2005;62(6):860-864.
Патент № 10421961
Название: Методы, системы и композиции для нейрональной дифференцировки мультипотентных стромальных клеток
Аннотация:
Некоторые варианты изобретения включают методы, системы и композиции для селективной индукции, как in vitro, так и in vivo, нейрональной дифференцировки мультипотентных стромальных клеток с помощью микроРНК, включая, но не ограничиваясь miRNA-124, miRNA-137 и/или miRNA-9*, а также экспрессионных продуктов этих микроРНК и молекул, содержащих их функциональные элементы. Некоторые варианты изобретения также включают терапевтическое введение и использование таких индуцированных клеток для лечения повреждений и заболеваний млекопитающих, включая, но не ограничиваясь, повреждения или заболевания нервной системы, которые могут приводить к снижению клеточной или системной функции.
Тип: Патент
Дата подачи заявки: 10 июня 2010
Дата выдачи патента: 24 сентября 2019
Правообладатель: EXOSTEM BIOTEC LTD
Изобретатели: Шимон Славин, Чайя Броди
Ссылка: https://patents.justia.com/patent/10421961
Патент № 10034902
Название: МикроРНК для генерации астроцитов
Аннотация:
Метод получения популяции клеток, полезных для лечения нервных заболеваний или расстройств у пациента. Метод включает повышение уровня по крайней мере одной экзогенной микроРНК в мезенхимальных стволовых клетках (МСК) и/или снижение уровня по крайней мере одной микроРНК с использованием полинуклеотидного агента, способного гибридизироваться с данной микроРНК, тем самым формируя популяцию клеток, пригодных для лечения нервных заболеваний или расстройств. Также предоставляются изолированные популяции клеток с астроцитарным фенотипом и их применение.
Тип: Патент
Дата подачи заявки: 21 февраля 2013
Дата выдачи патента: 31 июля 2018
Правообладатели: EXOSTEM BIOTEC LTD., HENRY FORD HEALTH SYSTEM
Изобретатели: Шимон Славин, Чайя Броди
Ссылка: https://patents.justia.com/patent/10034902
Патент № 9803175
Название: Генерация нейрональных стволовых клеток и мотонейронов
Аннотация:
Метод получения нейрональных стволовых клеток или мотонейронов, включающий повышение уровня по крайней мере одной экзогенной микроРНК и/или снижение уровня по крайней мере одной микроРНК с использованием агента, способного гибридизироваться с данной микроРНК в мезенхимальных стволовых клетках (МСК), а также снижение экспрессии гена, связанного с тестис-специфическим, осами и патогенезом белка 1 (RTVP-1).
Тип: Патент
Дата подачи заявки: 21 февраля 2013
Дата выдачи патента: 31 октября 2017
Правообладатели: EXOSTEM BIOTEC LTD., HENRY FORD HEALTH SYSTEM
Изобретатели: Шимон Славин, Чайя Броди
Ссылка: https://patents.justia.com/patent/9803175
Патент № 9783781
Название: Методы генерации олигодендроцитов и популяций клеток, содержащих их
Аннотация:
Метод получения популяции клеток, полезных для лечения заболеваний головного мозга у пациента. Метод включает контактирование мезенхимальных стволовых клеток (МСК) с по крайней мере одной экзогенной микроРНК, имеющей нуклеотидную последовательность, по крайней мере на 90% идентичную последовательности, выбранной из группы SEQ ID NOs: 15-19 и 27-35. В результате создается популяция клеток и/или нейротрофические факторы, способные передавать сигналы поврежденным тканям или локальным стволовым клеткам. Дифференцированные МСК могут также секретировать микроРНК и передавать их соседним клеткам, оказывая влияние на окружающие нормальные или злокачественные клетки.
Тип: Патент
Дата подачи заявки: 14 августа 2011
Дата выдачи патента: 10 октября 2017
Правообладатель: EXOSTEM BIOTEC LTD
Изобретатели: Шимон Славин, Чайя Броди
Ссылка: https://patents.justia.com/patent/9783781
