Регенеративная медицина — современное направление медицины, которое занимается восстановлением тканей организма, поврежденных или разрушенных вследствие болезней, травм или возрастных изменений. Для этих целей используются мезенхимальные стволовые клетки (МСК) из собственных тканей пациента, либо полученные из пуповины и плаценты от родственных или неродственных доноров.

Ранее считалось, что МСК можно использовать только для выращивания клеток костной (остеобласты), хрящевой (хондробласты) или жировой ткани (адипоциты). Однако, последние научные исследования показывают, что мезенхимальные стволовые клетки способны превращаться в разные ткани. Это свойство связано с наличием в ядре каждой клетки полной генетической информации, которая необходима для восстановления поврежденных тканей и поддержания жизненно важных функций организма пациента. Такие стволовые клетки содержатся в плаценте и пуповинной ткани новорожденных. У взрослых они присутствуют в костном мозге и жировой ткани, а также могут быть представлены в других тканях в небольших количествах.

При заболеваниях нервной системы МСК мигрируют к очагам воспаления и способствуют ремиелинизации — формированию поврежденной наружной оболочки нервных волокон. Они также восстанавливают структуру нейронов, оказывают противовоспалительное действие при помощи регуляции аутоиммунных процессов. 

Благодаря своим свойствам МСК успешно применяются в ортопедической хирургии и травматологии — для восстановления связок и хрящей в поврежденных суставах, ускорения заживления костных переломов и даже для “выращивания” новой костной ткани на 3D принтерах с применением специальных шаблонов.

Высокий регенераторный потенциал МСК дает возможность использовать их в антивозрастной терапии, чтобы замедлить естественные процессы старения и улучшить качество жизни пожилых людей. Экспериментальные исследования на животных показывают, что мультипотентные стволовые клетки способны увеличивать продолжительность жизни.

Какие заболевания можно лечить с помощью МСК?

В дополнение к регенеративным свойствам МСК имеют мощный противовоспалительный эффект, а также они оказывают антифибротическое действие на кожные рубцы и фиброзные процессы (разрастание соединительной ткани) во внутренних органах — например, при циррозе печени. Такое лечение имеет широкий спектр показаний, включая воспалительные и дегенеративные заболевания, аутоиммунные болезни и другие патологии, сопровождающиеся фиброзом — закономерным итогом любого воспалительного процесса. 

Благодаря своему регенеративному потенциалу клеточная терапия способна частично устранить существующий неврологический дефицит при нейровоспалительных и нейродегенеративных болезнях, таких как рассеянный склероз, и, в меньшей степени, при боковом амиотрофическом склерозе, деменции, аутизме, болезни Паркинсона. Применение МСК может помочь восстановлению функции нервной системы после инсультов и травм спинного мозга, что подтверждается результатами доклинических и пилотных клинических испытаний.

В Biotherapy International мезенхимальные стволовые клетки используются для лечения заболеваний центральной нервной системы, аутизма и спинномозговых повреждений. Согласно результатам экспериментальных исследований, клеточная терапия может быть применена при почечной недостаточности. Предполагается, что в будущем МСК и выделяемые ими секреторные частицы (экзосомы или внеклеточные везикулы) будут использоваться для лечения других заболеваний.

Насколько безопасна клеточная терапия с применением МСК?

И МСК, и вырабатываемые ими активные наночастицы, известные как экзосомы, безопасны в при внутривенном, интратекальном и субарахноидальном введении. В клинике Biotherapy International лечение стволовыми клетками получили более 130 пациентов. Ни у одного из них не наблюдалось каких-либо значительных побочных эффектов, тогда как у большинства были достигнуты хорошие результаты в лечении и повышение качества жизни. Важно отметить, что в Biotherapy International никогда не используются эмбриональные стволовые клетки, которые могут провоцировать онкологические заболевания, что неоднократно было подтверждено лабораторными исследованиями.

В отличие от эмбриональных, постнатальные МСК были признаны абсолютно безопасными для применения в лечебных целях. С учетом изменений в законодательстве, инвазивное введение МСК в стерильных палатах больше нельзя проводить на территории Израиля, но такое лечение может быть выполнено в одном из филиалов Biotherapy International. В израильской клинике возможно проведение альтернативного метода лечения, при котором используются мобилизированные из костного мозга в кровоток мультипотентные стволовые клетки, а их активация проводится неинвазивными способами.

В чем потенциальные преимущества лечения мобилизированными стволовыми клетками в клинике Biotherapy International в Тель-Авиве?

Кроме лечения с применением МСК в наших зарубежных центрах-партнерах, мы можем предложить пациентам терапию собственными мобилизованными стволовыми клетками, которая выполняется в главной клинике Biotherapy International в Тель-Авиве. Такое лечение предполагает мобилизацию МСК из костного мозга в кровеносные сосуды с их последующей активизацией и направлением к поврежденным органам, что осуществляется с помощью инновационных безопасных методик.

Biotherapy International — это единственная клиника, в которой применяют 3 специальных метода для повышения терапевтического эффекта циркулирующих стволовых клеток путем сочетания активации, таргетирования и кондиционирования (подготовки костного мозга) с помощью глубокой транс-магнитной стимуляции:

  1. Активация циркулирующих стволовых клеток проводится с помощью 4-цветной низкоэнергетической лазеротерапии (воздействие лазеров синего, зеленого, желтого и красного спектра).
  2. Применение низкоэнергетической ударно-волновой терапии позволяет расширить кровеносные сосуды и повысить приток стволовых клеток к поврежденной ткани. Такое лечение, вероятно, увеличивает выработку биологически активных веществ, которые активизируют стволовые клетки.
  3. Использование специально разработанного аппарата для глубокой транс-магнитной стимуляции (dTMS) позволяет активизировать клетки непосредственно в тканях центральной или периферической нервной системы. Использование dTMS уже одобрено к применению при широком спектре нейродегенеративных и нейровоспалительных заболеваний в США, Европе и Израиле, поэтому есть все шансы повысить регенеративные свойства стволовых клеток, применяя их совместно с транс-магнитной стимуляцией.

Стволовые клетки — насколько это законно?

Регенеративная медицина с использованием мультипотентных стволовых клеток — новое направление, которое еще не прошло законодательное регулирование в США, Европе и некоторых странах Азии. Тот факт, что применение эмбриональных клеток сопряжено с риском развития злокачественных опухолей и не соответствует некоторым этическим и религиозным убеждениям, повлиял на отсутствие разрешения для лечения взрослыми МСК. Однако доказано, что взрослые (мезенхимальные) стволовые клетки, которые рекомендованы к применению в клинике Biotherapy International, не подлежат злокачественной трансформации и обладают высоким терапевтическим потенциалом. Существующие ограничения к использованию МСК связаны с отсутствием масштабных рандомизированных исследований их безопасности.

Недостаток информации и путаница между эмбриональными и взрослыми стволовыми клетками привели к появлению негативных сообщений в прессе и отрицательно повлияли на скорость развития регенеративной медицины.

Сложность проведения клинических испытаний МСК заключается в том, что, в отличие от лекарственных препаратов, каждый пациент получает персонализированную схему терапии. К тому же, фармацевтические компании, которые охотно тестируют новые медикаменты, не заинтересованы в финансировании испытаний мезенхимальных стволовых клеток, поскольку для такой терапии не нужны лекарства. 

Хотя Управление по надзору за качеством медикаментов в США (FDA), некоторые страны Европы и Министерство здравоохранения Израиля начали рассмотрение стволовых клеток для официального применения, потребуется время, пока будут приняты соответствующие решения, и пациенты смогут получать современное и эффективное лечение в этих странах. По этой причине клиника Biotherapy International проводит лечение МСК в филиалах в тех стран, где клеточная терапия показана как терапия отчаяния при отсутствии других эффективных методов лечения.

Патенты и научные публикации

 Результатом научно-исследовательской деятельности Biotherapy International стали пять патентов и ряд научных публикаций. 

1) Методы, системы и композиции для нейрональной дифференцировки мультипотентных стволовых клеток

Терапия, предназначенная для замены отсутствующих или поврежденных клеток и тканей нервной системы и восстановления ее функций. Мультипотентные стволовые клетки могут применяться при различных дегенеративных и воспалительных заболеваниях нервной системы, включая инсульты, травмы головного и спинного мозга.

https://patents.justia.com/patent/10421961

2) МикроРНК для образования астроцитов

Изобретен способ создания популяции астроцитов (вспомогательной ткани головного мозга), которые могут быть использованы для лечения некоторых заболеваний головного мозга. Астроциты — это клетки глии, по форме похожие на звезду. Они находятся вокруг нейронов и участков контакта между двумя нервными клетками. Этот тип клеток нервной системы переносит питательные вещества из крови в нейроны и имеет ключевое значение для функционирования головного мозга.

https://patents.justia.com/patent/10034902

3) Образование нервных стволовых клеток и мотонейронов

Раскрыт способ создания нервных стволовых клеток и мотонейронов (двигательных нейронов). Моторные нейроны спинного мозга иннервируют скелетные мышцы и происходят из нейроэпителиальных клеток, развивающихся в ограниченной области спинного мозга (нервной трубки). Моторные нейроны не могут обновляться и поэтому их потеря или дегенерация обычно связаны с фатальными неврологическими состояниями, включая паралич и такие расстройства, как детская спинальная мышечная атрофия (SMA) и боковой амиотрофический склероз (ALS) у взрослых.

Метод используется для лечения различных неврологических расстройств, включая рассеянный склероз, болезнь Паркинсона, БАС, болезнь Альцгеймера, повреждение спинного мозга и инсульт.

https://patents.justia.com/patent/9803175

4) Способы получения олигодендроцитов и их клеточных популяций

Олигодендроциты — это вид вспомогательных клеток нервной ткани, которые вырабатывают миелин. Их главная функция заключается в создании миелиновой оболочки, которая защищает нейроны. Олигодендроциты применяются для лечения рассеянного склероза, характеризующегося демиелинизирующими процессами в ЦНС, для регенерации повреждений путем активации ремиелинизации.

https://patents.justia.com/patent/9783781

5) Применение мезенхимальных стволовых клеток для лабораторных экспериментов и клеточной терапии различных заболеваний

Разработан способ определения эффективности клеточной терапии при заболеваниях головного мозга.

https://patents.justia.com/patent/20150024966

Научные публикации

  1. Нейропротекция при рассеянном склерозе https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16413962/#:~:text=Abstract,cell%20populations%2C%20and%20promoting%20regeneration
  2. Мезенхимальные стромальные клетки теряют свой иммуносупрессивный потенциал после аллотрансплантации https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0301472X08002117
  3. Потенциальное использование взрослых стволовых клеток для лечения рассеянного склероза и других нейродегенеративных заболеваний https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18325660/
  4. Иммуномодуляция и нейропротекция с помощью мезенхимальных стволовых клеток костного мозга (МСК): предлагаемое лечение рассеянного склероза и других нейроиммунологических / нейродегенеративных заболеваний https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17610906/
  5. Нейропротекция и иммуномодуляция мезенхимальными стволовыми клетками при хроническом экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18541795/
  6. Мезенхимальные клетки-предшественники в красном и желтом костном мозге https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19445844/
  7. Безопасность и иммунологические эффекты трансплантации мезенхимальных стволовых клеток у пациентов с рассеянным склерозом и боковым амиотрофическим склерозом https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20937945/
  8. Терапевтический потенциал трансплантации мезенхимальных стволовых клеток для лечения рассеянного склероза: консенсусный доклад международной группы изучения МСК
    https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20086020/
  9. Защита от окислительного стресса с помощью новых активаторов теломеразы в мезенхимальных стволовых клетках, полученных от здоровых и больных людей. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23590815/
  10. Мезенхимальные стволовые клетки усиливают онколитическое действие вируса болезни Ньюкасла в клетках глиомы благодаря выработке TRAIL. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27724977/