Трансплантация органов может спасти жизнь многим пациентам, которым необходима пересадка утратившего свои функции органа — сердца, печени или почки. В случае почечной недостаточности можно продлить жизнь с помощью диализа, но трансплантация почки, несомненно, является более перспективным вариантом. В последние годы передовые технологии позволяют даже заменять сильно поврежденные ткани лица или отсутствующие руки за счет органов, пожертвованных умершими людьми.
После поиска подходящего донора проблема обеспечения иммунологической толерантности к пересаженному органу остается одной из наиболее важных в современной трансплантологии. Для успешной пересадки органа иммунную систему пациента нужно научить распознавать донорский орган как свой собственный, подобно тому, как это происходит физиологическим путем в процессе внутриутробного развития ребенка.
При трансплантации сохраняется риск отторжения нового органа. Это иммунный ответ организма реципиента. Существует множество лекарств для предотвращения отторжения донорского органа, но исключить острое и хроническое отторжение невозможно. Кроме того, доступные методы часто вызывают серьезные побочные эффекты, такие как повышенная восприимчивость к инфекциям и риск вторичных злокачественных новообразований. Конечная цель трансплантации органов — создать толерантность к донорскому органу путем обучения иммунной системы пациента восприятию чужеродной ткани как своей собственной. Некоторые методы безопасной индукции трансплантационной толерантности, существующие в Biotherapy International, еще не доступны в рутинной клинической практике.
Что такое “реакция хозяин против трансплантата”?
РХПТ (реакция хозяин против трансплантата) является типичной причиной отторжения пересаженного органа. При традиционном подходе она контролируется с помощью иммуносупрессивных медикаментов. К сожалению, даже продолжительное введение подобных препаратов не всегда позволяет контролировать трансплантационную толерантность. Кроме того, их длительное применение сопряжено с высокой вероятностью побочных реакций, таких как нарушение иммунного ответа и развитие злокачественных опухолей.
В клинике Biotherapy International разработан новый подход к устранению этой проблемы, который основан на удалении Т-лимфоцитов реципиента, отвечающих за “реакцию хозяин против трансплантата”. При таком подходе Т-клетки, отторгающие пересаженную ткань, сначала активизируются, а затем избирательно удаляются. При этом неактивные Т-лимфоциты остаются нетронутыми, что минимизирует воздействие на иммунную систему пациента.
Что такое “реакция трансплантат против хозяина”?
РТПХ (реакция трансплантат против хозяина) — очень тяжелое, смертельно опасное осложнение, при котором донорские Т-лимфоциты киллеры начинают атаковать ткани реципиента, особенно кожу, печень и органы пищеварительной системы.
В случае использования стволовых клеток по жизненным показаниям, например, при раке крови, острая и хроническая РТПХ является неизбежным состоянием, которое требует лечения. Однако, при пересадке органов нельзя допускать развития болезни “трансплантат против хозяина”, поэтому применение донорских стволовых клеток из костного мозга оправдано только тогда, когда они обеспечивают хорошую трансплантационную толерантность, без риска РТПХ или отторжения тканей.
В традиционной медицине для лечения РТПХ используют иммуносупрессоры. При острой форме заболевания применяются высокие дозы оральных или парентеральных кортикостероидов, чтобы “выключить” иммунную систему пациента. В этот период больной находится в изолированных стерильных боксах для предупреждения инфекционных осложнений. При хроническом варианте РТПХ требуется пожизненное применение медикаментов для угнетения иммунных реакций, а также регулярный контроль состояния пациента, поскольку у него сохраняется высокий риск развития инфекций.
Инновационный метод, разработанный в Biotherapy International, основан на избирательном удалении донорских Т-клеток, которые активизируются иммунной системой реципиента. При этом новые Т-лимфоциты, которые образуются из донорских стволовых клеток, скорее всего, будут толерантными к клеткам нового хозяина. Этот процесс напоминает естественную иммунологическую толерантность, которая наблюдается при беременности.
Итак, шансы на успешное лечение с использованием трансплантации костного мозга или донорских органов зависят от успешной индукции трансплантационной толерантности. Терапия должна устранить или взять под контроль реакции «хозяин против трансплантата» и «трансплантат против хозяина».
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток для индукции трансплантационной толерантности
Многолетние исследования показывают, что наиболее эффективный и безопасный способ выработки трансплантационной толерантности — использование донорских гемопоэтических стволовых клеток вместе с донорским органом-трансплантатом. Такой подход позволяет достичь пожизненной толерантности без необходимости в иммуносупрессивном лечении. При этом материал для пересадки можно получать как от живых, так и от умерших доноров. При таком методе трансплантации органов донорские органы могут быть легко приняты навсегда без необходимости в иммунодепрессивном лечении.
Кроме того, в случае трансплантации печени при первичном раке (гепатоме), опухоли желчных протоков (холангиокарциноме) и метастатических новообразованиях печени такой метод индукции позволяет избежать рецидива заболевания, который часто возникает в случае назначения иммуносупрессивной терапии. Еще одно преимущество данного подхода — возможность его сочетания с использованием донорских лимфоцитов, которые обладают противоопухолевым действием и могут уничтожить раковые клетки, которые устойчивы к другим видам терапии. Эти лимфоциты не будут отторгаться организмом пациента. При этом, если материал берется от умершего донора, клетки можно подвергнуть криоконсервации, чтобы вводить в будущем для предотвращения или лечения рецидива рака.
При использовании донорских гемопоэтических стволовых клеток для индукции толерантности перед врачами стоит задача преодолеть “двойной барьер”: “хозяин против трансплантата” и “трансплантат против хозяина”. Такие осложнения возникают, поскольку при пересадке клеточного материала костного мозга в тело реципиента проникают донорские Т-лимфоциты, которые начинают атаковать окружающие клетки. При этом есть риск развития угрожающей жизни реакции “трансплантат против хозяина” (РТПХ), поэтому успех применения нового метода индукции трансплантационной толерантности зависит от способности предотвратить и контролировать развитие РТПХ.
Мезенхимальные стволовые клетки в лечении РТПХ
Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) могут быть эффективны при острой РТПХ, когда традиционное иммуносупрессивное лечение не помогает контролировать болезнь. Также положительных результатов можно достичь при использовании стволовых клеток в терапии хронической формы реакции “трансплантат против хозяина”, и сейчас такой метод одобрен в нескольких странах.
