Das Astrozytom ist ein Gehirntumor, der sich aus Zellen entwickelt, die als Astrozyten bezeichnet werden. Gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation reichen Astrozytome von Grad I (am wenigsten maligne) bis Grad IV (am meisten maligne). Standardbehandlungsmethoden gewährleisten häufig keine langfristige Krankheitskontrolle bei höhergradigen Astrozytomen aufgrund des infiltrativen Tumorwachstums, seiner Lokalisation und der begrenzten Therapieapplikation in das Hirngewebe. Die Immuntherapie wird nach einer Operation oder bei einem Rezidiv als Teil einer individualisierten Strategie eingesetzt und kann onkolytische Viren, die Applikation über ein Ommaya-Reservoir sowie die zelluläre ATACK-Immuntherapie umfassen.
Arten von Astrozytomen
Astrozytome werden nach dem Malignitätsgrad und molekularen Markern klassifiziert:
Grad I: Das pilozytische Astrozytom ist ein langsam wachsender Tumor, der sich am häufigsten im Kleinhirn entwickelt und in der Regel das umgebende Hirngewebe nicht infiltriert.
Grad II: Das diffuse Astrozytom ist ein Tumor mit infiltrativem Wachstum, der sich allmählich in das umgebende Hirngewebe ausbreiten und im Laufe der Zeit fortschreiten kann.
Grad III: (früher anaplastisches Astrozytom): Eine aggressivere Form der Erkrankung, die sich durch schnelleres Wachstum und stärkere Beteiligung des gesunden Hirngewebes auszeichnet.
Grad IV: Die aggressivste Form, die durch rasches Wachstum und ein hohes Progressionsrisiko gekennzeichnet ist. In der aktuellen WHO-Klassifikation von 2021 werden Tumoren des Grades IV basierend auf molekularen Merkmalen unterteilt in Astrozytom mit IDH-Mutation Grad 4 und Glioblastom, wobei letzteres sich nur auf Tumoren ohne IDH-Mutation bezieht.
Limitierungen der Standardbehandlungsmethoden beim Astrozytom
Operation
Beim pilozytischen Astrozytom (Grad I) ist häufig eine dynamische Beobachtung mit regelmäßiger MRT-Kontrolle bei Fehlen von Symptomen und Tumorwachstum möglich, wenn die Diagnose histologisch gesichert ist, oder nach den Befunden der Bildgebung eine ausreichende diagnostische Sicherheit vorliegt. Bei Astrozytomen Grad II–IV zeichnen sich die Tumoren durch ein infiltratives Wachstum und erhöhtes Progressionsrisiko aus, daher wird ein chirurgischer Eingriff häufig zu einem wichtigen Behandlungsschritt, wenn Lokalisation und Größe eine sichere Operation ermöglichen.
Die vollständige Tumorentfernung ist jedoch nicht immer möglich: schwer zugängliche Lage oder große Tumormassen bergen das Risiko einer Schädigung lebenswichtiger Hirnzentren. Ein solcher Eingriff kann zu Behinderungen (Sprachstörungen, Lähmungen) führen oder die Lebensqualität erheblich beeinträchtigen. Wiederholte chirurgische Eingriffe sind mit einem noch höheren Komplikationsrisiko verbunden.
Selbst nach Entfernung des Tumorgewebes bei hochgradigen Astrozytomen verbleiben Krebszellen häufig außerhalb der chirurgischen Grenzen. Diese können bei den bildgebenden Verfahren meist nicht erkannt werden und anschließend zu einem Krankheitsrezidiv führen.
Strahlentherapie
Die Strahlentherapie wird bei Astrozytomen zur Kontrolle des Tumorwachstums eingesetzt und kann zu einer Verringerung des Tumorvolumens führen. Die Strahlung wirkt jedoch nicht nur auf maligne, sondern auch auf gesunde Zellen. Dies kann zu Schädigungen des Hirngewebes und zur Entwicklung kognitiver Störungen sowie anderer Nebenwirkungen führen. Darüber hinaus können Astrozytomzellen mit Resistenz gegenüber Strahlung nach der Behandlung persistieren, was zu einem Krankheitsrezidiv beitragen kann.
Chemotherapie
Bei Astrozytomen Grad II–IV wird nach der Operation häufig eine Chemotherapie im Rahmen einer multimodalen Behandlung eingesetzt. Die Wahl der Medikamente und die Therapiedauer hängen von den biologischen Eigenschaften des Tumors und dem Zustand des Patienten ab. Die Wirksamkeit der Chemotherapie bei Astrozytomen ist durch die schlechte Penetration der meisten Medikamente durch die Blut-Hirn-Schranke begrenzt. Darüber hinaus können Tumorzellen resistent gegen konventionelle Behandlungsmethoden werden, was die langfristige Wirksamkeit der Standardchemotherapie verringert.
Warum höhergradige Astrozytome schwer zu behandeln sind
Astrozytome Grad II-IV sprechen aufgrund einer Kombination mehrerer Faktoren oftmals schlecht auf die standardmäßige Behandlung an. Tumorzellen breiten sich diffus im Hirngewebe aus und dringen in funktionell wichtige Bereiche ein, was eine vollständige chirurgische Entfernung häufig unmöglich macht. Zusätzlich begrenzt die Blut-Hirn-Schranke die Penetration der meisten systemischen Medikamente in das Hirngewebe. Die Kombination dieser Faktoren verringert die Wirksamkeit von Standardbehandlungsmethoden erheblich.
Ein Rezidiv kann sich selbst aus einer einzigen malignen Zelle entwickeln, die nach der Behandlung im Körper verblieben ist.
Warum wird Immuntherapie beim Astrozytom eingesetzt
Standardmethoden zielen auf die Verringerung der Tumormasse ab, beseitigen jedoch nicht die infiltrativen Astrozytomzellen an den Resektionsgrenzen oder entlang der Bahnen der weißen Substanz. Die langfristige Krankheitskontrolle erfordert Strategien, die in der Lage sind, die verbleibenden Tumorzellen unter Einsatz des Immunsystems zu beeinflussen.
Immuntherapie bei Hirntumoren wird nicht als Ersatz für die Standardbehandlung eingesetzt, sondern als ergänzende Strategie. Nach Anwendung konventioneller Methoden besteht die Möglichkeit, den Krebs in ein Stadium der minimalen Resterkrankung zu überführen, wenn eine möglichst kleine Anzahl von Krebszellen im Körper verbleibt. Die Immuntherapie ermöglicht die Einbeziehung des Immunsystems in die Erkennung und Unterdrückung des Tumorprozesses, einschließlich in Zonen, die für lokale Behandlungsmethoden nicht zugänglich sind. Einige immuntherapeutische Ansätze sind in der Lage, direkt im Hirngewebe zu wirken oder die Blut-Hirn-Schranke teilweise zu umgehen.
Methoden der Immuntherapie beim Astrozytom
Unser Astrozytom-Behandlungsprogramm vereint mehrere Methoden der Immuntherapie, die kombiniert angewendet werden und sich gegenseitig ergänzen. Dieser Ansatz wird nach der Standardbehandlung und bei Rezidiven in Betracht gezogen. Alle Behandlungsprotokolle werden individuell entwickelt und basieren auf langjähriger klinischer und Forschungserfahrung in der Behandlung aggressiver Gehirntumoren.
Onkolytische Viren
Onkolytische Viren sind für den Menschen sichere Virusstämme, die so modifiziert wurden, dass sie selektiv Krebszellen infizieren und zerstören. Ihre therapeutische Wirkung basiert auf einer Kombination mehrerer sich ergänzender Mechanismen.
Während der Behandlung bewirken onkolytische Viren:
- die direkte Zerstörung von Astrozytomzellen durch virale Replikation innerhalb der Tumorzellen mit anschließender Ausbreitung des Virus auf benachbarte Krebszellen
- die Förderung der Freisetzung von Tumorantigenen, wodurch Krebszellen für das Immunsystem des Patienten besser erkennbar werden
- die Umwandlung immunologisch „kalter“ Tumoren in einen immunologisch aktiven Zustand, in dem sie für eine antitumorale Immunantwort zugänglich werden
- die Bildung eines lokalen entzündlichen Milieus innerhalb des Tumors, wodurch die Wirksamkeit nachfolgender immuntherapeutischer Ansätze verstärkt wird
Onkolytische Viren beim Astrozytom können je nach klinischer Situation und Tumorlokalisation auf verschiedene Weise verabreicht werden:
- intravenöse Verabreichung
- intranasale Verabreichung
- direkte intratumorale oder intrakavitäre Verabreichung über ein Ommaya-Reservoir
Die direkte Einbringung onkolytischer Viren in den Tumor ermöglicht die maximale Wirkung: Sie müssen nicht die schützende Blut-Hirn-Schranke des Gehirns passieren, und die Viren können direkt auf den Tumor einwirken. Diese Prozedur kann direkt während der Operation zur Entfernung des Astrozytoms oder unter Verwendung eines Ommaya-Reservoirs durchgeführt werden.
Checkpoint-Inhibitoren
Onkolytische Viren werden bei der Astrozytombehandlung nicht nur zur direkten Zerstörung von Tumorzellen eingesetzt, sondern auch, um den Tumor für das Immunsystem erkennbar zu machen. Nach der Virustherapie beginnt das Immunsystem, Tumorantigene zu erkennen, die antitumorale Immunantwort kann jedoch unzureichend aktiv bleiben.
Checkpoint-Inhibitoren werden üblicherweise im nächsten Schritt angewendet, um Beschränkungen aufzuheben, die das Immunsystem daran hindern, den Tumor vollständig anzugreifen. Ein solcher sequenzieller Ansatz ermöglicht es den onkolytischen Viren, zunächst ihre Wirkung zu entfalten, wonach die Immunantwort verstärkt werden kann, ohne die virale Aktivität vorzeitig zu unterdrücken.
Anti-Krebs-Impfstoffe
Anti-Krebs-Impfstoffe sind ein Ansatz der Immuntherapie bei Astrozytomen, der darauf abzielt, das Immunsystem des Patienten zu trainieren, Tumorzellen zu erkennen. Der Impfstoff bildet eine Immunantwort gegen spezifische Tumorantigene und hilft dem Immunsystem, Tumorzellen von gesundem Gewebe zu unterscheiden.
Jeder Impfstoff wird individuell für einen bestimmten Patienten unter Verwendung von Tumormaterial hergestellt, das während der chirurgischen Entfernung der Neubildung gewonnen wurde. Ein solcher personalisierter Ansatz ermöglicht es, die Besonderheiten eines bestimmten Tumors zu berücksichtigen. Um eine solche Behandlung zu ermöglichen, empfehlen wir die Kryokonservierung einer Probe des Tumors in unserer Tumorbank.
Ommaya-Reservoir: Direkte Therapieapplikation beim Astrozytom
Das Ommaya-Reservoir ist ein implantierbares Zugangssystem, das die direkte Einführung therapeutischer Medikamente in das Gehirn oder in die Tumorhöhle ermöglicht.
Das Ommaya-Reservoir ermöglicht:
- das Umgehen der Blut-Hirn-Schranke
- die direkte Einführung der Therapie in die postoperative Höhle
- wiederholte Verabreichungen ohne zusätzlichen chirurgischen Eingriff
ATACK-Therapie: Behandlung mit Spenderlymphozyten
ATACK-Therapie ist eine Methode der zellulären Immuntherapie, die zur Zerstörung verbleibender maligner Zellen nach Tumorverkleinerung eingesetzt wird. Die Methode verwendet aktivierte Spenderlymphozyten, die in der Lage sind, Krebszellen zu erkennen und zu zerstören. Bei Krebs erschöpfen die langwierige Erkrankung und vorhergehende Behandlung häufig das Immunsystem des Patienten und verringern sein antitumorales Potenzial. Spenderlymphozyten bewahren im Vergleich zu den körpereigenen Zellen des Immunsystems eine höhere Aktivität und Wirksamkeit. Die ATACK-Therapie wird üblicherweise nach maximaler Tumorverkleinerung angewendet, vorzugsweise im Stadium der minimalen Resterkrankung (MRD).
Was ist die minimale Resterkrankung
Minimale Resterkrankung (MRD) sind Krebszellen, die nach Operation, Bestrahlung oder Chemotherapie im Körper verbleiben, aber bei MRT oder PET-CT nicht nachgewiesen werden können.
Die Periode der minimalen Resterkrankung wird als optimaler klinischer Zeitpunkt für die Immuntherapie betrachtet, da die Tumorlast minimal ist und eine ebenso ausgeprägte Tumorverkleinerung möglicherweise nicht erreichbar ist.
Individuelles Behandlungsprotokoll
Das Immuntherapieprotokoll beim Astrozytom wird individuell für jeden Patienten entwickelt. Die Behandlung kann eine Therapie mit onkolytischen Viren allein oder in sequenzieller Kombination mit ATACK-Therapie umfassen. Das Protokolldesign hängt vom Malignitätsgrad des Astrozytoms, der Tumorbiologie, den molekularen Merkmalen und dem Rezidivrisiko ab. Für die individuelle Auswahl der Immuntherapie empfehlen wir die Testung des Tumors auf Expression wichtiger Antigene (HER2/neu, PD-L1, EGFR, VEGF, TROP-2, GD2, HIF-2α, c-KIT, PDGFR).
In welchen Fällen kann Immuntherapie beim Astrozytom empfohlen werden
Ein individuelles Immuntherapieprotokoll kann Patienten empfohlen werden, die:
- ein diagnostiziertes Astrozytom Grad II-IV haben
- nach der Operation verbleibendes Tumorgewebe haben
- mit einem Astrozytomrezidiv konfrontiert sind
- Standardbehandlungsmethoden ausgeschöpft haben
Wie wir jeden Fall bewerten
Die vorläufige Bewertung umfasst:
- detaillierte Analyse aller zuvor durchgeführten Behandlungsmethoden
- Untersuchung von MRT-Aufnahmen
- histologische und molekulare Daten
- Bewertung des klinischen Zustands und der Reisefähigkeit für die Behandlung
Wie verläuft die Behandlung beim Astrozytom
Nach einer Online-Konsultation und Protokollentwicklung beginnt die umfassende Astrozytom-Immuntherapie in Partnerkliniken in Deutschland oder Kasachstan.
Die Behandlung kann die Therapie mit onkolytischen Viren, ATACK-Therapie, photodynamische Therapie (PDT) und unterstützende immunmodulierende Ansätze umfassen.
Ein MRT-basiertes Monitoring wird zur Bewertung des Ansprechens auf die Behandlung und zur Bestimmung weiterer Schritte verwendet.
Unterstützung internationaler Patienten
Wir begleiten Patienten in allen Phasen der Hirntumorbehandlung im Ausland, einschließlich:
- Organisation der Interaktion mit Kliniken und Koordination der Behandlung
- Unterstützung bei der Reisevorbereitung und Lösung organisatorischer Fragen
- medizinische Fernüberwachung nach der Rückkehr nach Hause
- bei Bedarf: Interaktion mit behandelnden Ärzten am Wohnort des Patienten
Welche Ergebnisse können von der Behandlung erwartet werden
Potenzielle Ziele der Astrozytom-Immuntherapie umfassen:
- Stabilisierung der Erkrankung
- Verlangsamung der Progression
- Verringerung des Rezidivrisikos
- Erhaltung neurologischer Funktionen und Lebensqualität
- in Einzelfällen: langfristige Krankheitskontrolle bei niedrigen und intermediären Malignitätsgraden
FAQ
