Durchbrechen von Barrieren: Wie onkolytische Viren Gehirntumoren durchdringen
Die Behandlung von Hirntumoren ist eine der größten Herausforderungen der Medizin. Ihre chirurgische Entfernung ist oft mit einem hohen Risiko von Komplikationen verbunden, da sie die körperlichen oder kognitiven Fähigkeiten eines Patienten beeinträchtigen oder schädigen kann. Darüber hinaus können viele Anti-Krebs-Medikamente nicht die Blut-Hirn-Schranke passieren, die das Gehirn sonst vor verschiedenen Substanzen schützt. Diese beiden Faktoren erschweren die Therapie erheblich.
All diese Faktoren machen es sehr schwierig, Tumore des Gehirns zu behandeln und erhöhen das Risiko eines Rezidivs. Derzeit besteht ein großes wissenschaftliches Interesse an der klinischen Anwendung der vielversprechendsten innovativen Technologien zur Behandlung von bösartigen Hirntumoren – der Therapie mit onkolytischen Viren.
Das Potenzial von onkolytischen Viren für Hirntumore
Eine der vielversprechendsten Therapien für unheilbare Hirntumore, sowie Metastasen von anderen soliden Tumoren, basiert auf der Immuntherapie bei Krebs unter Verwendung von onkolytischen Viren. Derzeit wird die Krebsbehandlung mit onkolytischen Viren intravenös oder intranasal (durch die Nase) verabreicht. Sobald das onkolytische Virus bösartige Zellen erreicht und durchdringt, aktiviert es den Mechanismus der Apoptose (den Prozess des programmierten Zelltods), welcher wiederum zum Tod von Krebszellen führt.
Darüber hinaus werden etwaige verbleibende nicht-immunogenen bösartigen Zellen, die für das Immunsystem unsichtbar sind, mit viralen Antigenen „markiert“. Dies steigert die Wahrscheinlichkeit erheblich, vom Immunsystem als fremd erkannt zu werden und macht sie so sichtbar für einen Angriff seitens des Immunsystems.
Die natürliche Schutzbarriere des Gehirns, die sogenannte Blut-Hirn-Schranke, kann es jedoch schwierig machen, dass onkolytische Viren in den Tumor eindringen. Daher gibt es keine 100%ige Garantie, dass bei intravenöser oder intranasaler Verabreichung von onkolytischen Viren ihre Konzentration innerhalb der Tumormasse ausreicht, um eine wirksame Behandlung zu gewährleisten.
Andererseits gewährleistet die intratumorale Verabreichung von onkolytischen Viren, dass die gesamte Dosis direkt in den Tumor eindringt. Dafür ist jedoch ein entsprechender chirurgischer Eingriff notwendig.
Aufbauend auf Erfahrungen mit onkolytischen Viren
In jüngsten Studien wurden Adenoviren (eine Art von onkolytischen Viren) zur intratumoralen Verabreichung bei Kindern mit einem diffusem intrinsischen Hirnstamm-Gliom (DIPG) verwendet.
Die Verwendung von onkolytischen Viren wie dem infektiösen Hühner-Bursitis-Virus oder dem Newcastle-Krankheitsvirus, die von Biotherapy International verwendet werden, haben jedoch in präklinischen Studien eine stärkere Wirkung gegen Krebs gezeigt.
Durch die Injektion von onkolytischen Viren direkt in den Hirntumor oder, im Falle von soliden Tumoren, in Hirnmetastasen, können wir eine bestehende sichtbare Tumormasse in eine intern wirksame Krebsimpfung umwandeln. Gliome sind fast immer auf das zentrale Nervensystem beschränkt. Wenn wir jedoch eine Immunantwort gegen gezielte Metastasen von soliden Tumoren aktivieren, können wir eine systemische Immunreaktion auslösen, die auch gegen entfernt gelegene Metastasen wirken kann.
Die Verwendung von onkolytischen Viren kann neue Hoffnung für Patienten bieten, die als unheilbar oder nicht operierbar gelten. Sie ermöglicht das Potenzial, die Immuntherapie auf eine neue Patientengruppe anzuwenden, von der viele erfolglos wiederholte Zyklen der Standardbehandlung durchlaufen haben.
