Новости клиники

Спустя 30 лет революционный метод профессора Славина был опубликован в крупном медицинском журнале

25 июня, 2023
Shimon Slavin

После более чем трех десятилетий работы профессор Славин и команда Biotherapy International представили результаты одного из своих самых инновационных методов лечения рака — использования преднамеренно несовместимых донорских лимфоцитов, предварительно активированных для противораковой иммунотерапии. Полный отчет был опубликован в апрельском выпуске Journal of Cancer Research and Clinical Oncology, одного из самых престижных изданий, посвященных исследованиям в области борьбы с раком.

Чему было посвящено исследование?

В настоящее время существует несколько методов лечения пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями (также известными как рак крови), которые плохо реагируют на обычные химиотерапевтические препараты. В качестве иммунотерапии для таких пациентов иногда применяют метод трансплантации стволовых клеток (ТСК) наряду с высокодозной химиотерапией — с облучением всего тела или без него. При этом используются стволовые клетки костного мозга, полученные либо от полностью совместимого члена семьи, либо от совместимого неродственного донора.

Это лечение может инициировать хороший иммунный ответ донорских лимфоцитов, что иногда приводит к успешной борьбе с остаточными злокачественными клетками. Тем не менее, ТСК также несет в себе серьезные риски: она может взаимодействовать с высокодозной химиотерапией и вызвать состояние, известное как реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Это потенциально опасная реакция, при которой донорские лимфоциты также атакуют нормальные ткани пациента, включая кожу, печень и желудочно-кишечный тракт.

Различают два вида РТПХ:

  • Острая, возникающая вскоре после ТСМ, которую также относят к тяжелой форме течения. 
  • И хроническая, которая проявляется намного позже после проведения трансплантации. 

Хотя хроническая форма РТПХ не имеет такого тяжелого течения, она может серьезно ухудшить качество жизни пациента и потребовать непрерывного медикаментозного лечения для подавления атак, вызванных постоянной циркуляцией клеток иммунной системы донора после приживления донорских стволовых клеток. Имеющиеся в настоящее время иммунодепрессанты могут помочь при острой и хронической РТПХ, но они не способны полностью предотвратить и вылечить развившуюся РТПХ, что в итоге может привести к летальному исходу. К сожалению, несмотря на положительные противораковый эффект от ТСК, основной причиной неудачи трансплантата продолжают оставаться неизбежные последующие рецидивы заболевания.

В Biotherapy International команда профессора Славина постоянно продвигает разработку более безопасной и эффективной инновационной клеточно-опосредованной иммунотерапии для лечения рака, как гематологических злокачественных новообразований, так и метастатических солидных опухолей. После успешных доклинических исследований болезней человека на животных они разработали новый метод, который может обеспечить более высокий уровень успеха с наименьшим риском развития осложнений.

О новом протоколе иммунотерапии рака с потенциалом излечения

В недавно опубликованном исследовании сообщается о результатах лечения 33 пациентов с преднамеренно несовместимыми донорскими активированными против рака клетками-киллерами (IMAK). У всех пациентов была диагностирована полирезистентная форма рака, такая как острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), острый лимфобластный лейкоз, неходжкинская лимфома и множественная миелома.

Все эти пациенты ранее уже получали обычную химиотерапию или проходили трансплантацию высоких доз гемопоэтических стволовых клеток, и у них возник рецидив с прогрессирующим заболеванием. Согласившиеся пациенты с раковыми клетками с множественной лекарственной устойчивостью, организм которых не ответил на все доступные противораковые методы, а также пациенты, которые считаются неизлечимыми. Такой выбор пациентов оправдывает экспериментальные терапевтические подходы на основе полного сострадания.

Профессор Славин использовал намеренно несовместимые инфузии донорских клеток, активированные Интерлейкином-2 лимфоциты, полученные от членов семьи или неродственных доноров. В результате активации лимфоцитов образуются 3 типа раковых клеток-киллеров: Т-клетки, натуральные клетки-киллеры (NK), а также NKT-клетки.

Такие предварительно активированные клетки-киллеры могут убить каждую чужеродную раковую клетку, независимо от ее устойчивости к химиотерапии, в течение нескольких минут или нескольких часов. Вместо использования ТСК (Трансплантации костного мозга) с генетически подобранными донорскими лимфоцитами, которые не столь эффективны в отторжении генетически совместимых раковых клеток после успешной ТСК, Славин предпочел только кратковременную циркуляцию гораздо более эффективных несовместимых лимфоцитов, убивающих рак. Эти клетки не нуждаются в ТСК, поскольку такие клетки вызывают более мощную, но кратковременную иммунную реакцию, которая гораздо быстрее борется со злокачественными клетками.

Этот метод оказался наиболее успешным по двум причинам: 

  • во-первых, благодаря более сильной и быстрой реакции на раковые клетки; 
  • во-вторых, за счет последовательного отторжения всех несовпадающих лимфоцитов в пределах менее слабых, помимо достижения более быстрого результата, элиминация (вымирание) донорских клеток-киллеров предотвратила развитие РТПХ. 

Из первоначальных 33 пациентов, о которых сообщалось, только 6 продолжали прогрессировать, в то время как 22 из них имели хороший полный ответ или достигли длительной ремиссии и излечения. Например, первая пациентка, прошедшая это лечение, уже 30 лет находится в ремиссии.

Интересно, что при полном отказе от трансплантации стволовых клеток ни у одного из этих пациентов не развилась РТПХ, а у большинства пациентов наблюдались только легкие или умеренные побочные эффекты, такие как эритема кожи (покраснение), кратковременная лихорадка или озноб или временное снижение уровни красных и белых кровяных телец. Ни один из них не нуждался в госпитализации из-за этих побочных реакций.

Результаты одним словом: Многообещающе

На первый взгляд может показаться, что 33 пациента — это немного. Однако исследование профессора Славина не касалось массового внедрения нового фармацевтического продукта. Вместо этого он имел дело с людьми, которые считались неизлечимыми.

Для 22 из них техника преднамеренно несовместимых донорских клеток уже оказалась бесценной. Для одной пациентки, 12-летней девочки, этот метод уже дал жизнь, которую она, возможно бы, не имела. В целом получается, что 6 из 22 пациентов, у которых сохранялся бессимптомный статус в течение более 5 лет без дальнейшего лечения, следует считать вылеченными.

А для развития онкологии? Исследование показывает три важные вещи: 

  1. это новое лечение достаточно эффективно; 
  2. намного безопаснее, чем многие альтернативные методы; 
  3. и наиболее эффективно с большим потенциалом излечения, особенно если его применять против относительно небольшого числа остаточных раковых клеток с множественной лекарственной устойчивостью.
Свяжитесь с нами

Если вам удобно, опишите вашу проблему в сообщении, и мы вам ответим.


    Вайцман 14, Тель-Авив, Израиль