Что такое раковые стволовые клетки?
На сегодняшний день раковые стволовые клетки известны в основном специалистам-онкологам, хотя они имеют важнейшее значение в терапии рака, прогнозе заболевания и шансах пациента на выздоровление. С помощью секвенирования ДНК раковых стволовых клеток образца опухоли пациента можно получить важную информацию о его заболевании. В том числе о том, насколько вероятно у него развитие метастазов. До недавнего времени значение раковых стволовых клеток было очевидно лишь когда речь заходила о разработке экспериментальных методов противораковой терапии. Однако по мере того как ученые всё дальше продвигаются в изучении раковых стволовых клеток, эти знания становятся актуальны и для пациентов.
Какова роль раковых стволовых клеток в лечении рака?
Развитие рака всегда начинается с одной единственной мутировавшей клетки. Эта мутировавшая клетка может продолжить деление и превратиться в «материнскую» стволовую раковую клетку новой злокачественной опухоли. Раковые стволовые клетки возникают в результате случайных мутаций здоровых стволовых клеток, например, костного мозга. Либо из-за мутаций разных видов «дифференцированных» тканевых клеток, то есть зрелых клеток различных органов. Например, клеток кожи, груди, печени, легких, поджелудочной железы и других органов.
В каждой отдельно взятой опухоли содержится относительно мало раковых стволовых клеток. Однако они крайне устойчивы к химиотерапии и даже к лучевой терапии. Именно практически невидимые остаточные раковые стволовые клетки, выжившие после «успешного» лечения, ответственны за рецидив заболевания.
Резистентность раковых стволовых клеток к традиционному лечению, по-видимому, является основной причиной рецидивов. Поэтому учеными ведется непрерывный поиск новых методов для распознавания и уничтожения минимального остаточного злокачественного новообразования, содержащего раковые стволовые клетки, в том числе в метастазах. Если устойчивые к лекарственным препаратам раковые стволовые клетки не распознаются иммунной системой пациента, они продолжают делиться. Так как иммунная система больного зачастую не в состоянии помешать этому, то происходит рост опухоли, что вызывает общее ухудшение физического состояния и качества жизни пациента. При этом в попытке контролировать прогрессирующее заболевание побочные реакции от новых неэффективных комбинаций химиотерапии будут накапливаться.
Что делает раковые стволовые клетки особенными?
Как и обычные здоровые стволовые клетки, раковые стволовые клетки обладают двумя ключевыми характеристиками. Это способность дифференцироваться (в данном случае в раковые стволовые клетки) и также способность к самовоспроизведению, то есть возможность делиться и размножаться.
Кроме того, в отличие от быстро размножающихся обычных раковых клеток, они обладают уникальной способностью впадать в так называемую «раковую спячку». В таком «спящем» состоянии им удаётся избежать смертоносного воздействия химио- и лучевой терапии. Поскольку большинство препаратов химиотерапии, а также лучевая терапия, наиболее эффективны против делящихся клеток, эта способность позволяет им противостоять обычным противораковым методам лечения и создавать новые поколения раковых и мутировавших клеток.
“Раковая спячка” частично объясняет поздний рецидив изначального онкологического заболевания, который иногда может возникнуть спустя много лет после ответа на обычные противораковые методы. Поэтому пациенты, которые успешно реагируют на обычное лечение, не могут считаться вылеченными до тех пор, пока болезнь не проявляет себя в течение как минимум 5 лет. А иногда и гораздо более длительного периода, поскольку в редких случаях раковые стволовые клетки могут оставаться бездействующими более 10 лет.
Способность раковых стволовых клеток спонтанно (или в ответ на химиотерапию или облучение) мутировать может представлять дополнительную опасность. Они не только будут сильнее сопротивляться конвенциональным методам лечения, но и с большей вероятностью станут порождать новые раковые стволовые клетки, обладающие множественной лекарственной устойчивостью. Поэтому пациенты часто перестают реагировать на лечение, которое изначально было успешным.
Что это означает с точки зрения методов терапии рака?
Если коротко, то чем больше раковых стволовых клеток у пациента и чем более они устойчивы к конвенциональным методам лечения, тем меньше у него шансов на излечение. Таким образом, новые методы иммунотерапии, обладающие большими возможностями выявления и уничтожения раковых стволовых клеток, имеют значительные преимущества. Однако из-за вышеупомянутой способности раковых стволовых клеток легко создавать новые мутации, невозможно разработать «стандартное» универсальное лечение для устранения остаточных раковых стволовых клеток. Вот почему лечение рака должно быть полностью персонализированным, и применяться оно должно сразу после постановки диагноза, иначе остаются высокие риски развития лекарственно-устойчивой формы рака с неблагоприятным прогнозом.
